NK细胞(自然杀伤细胞)治疗癌症的原理主要基于其免疫监视和杀伤功能,具体机制如下:
1. 识别与杀伤
识别异常细胞:NK细胞通过表面受体识别癌细胞表面的特定分子,如MHC-I类分子的缺失或应激蛋白的表达。
直接杀伤:通过释放穿孔素和颗粒酶,NK细胞在癌细胞膜上形成孔洞,诱导其凋亡。
2. 分泌细胞因子
调节免疫反应:NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子,增强免疫系统对癌细胞的攻击。
招募其他免疫细胞:这些细胞因子还能吸引T细胞和巨噬细胞等,协同对抗肿瘤。
3. 抗体依赖的细胞介导的细胞毒性(ADCC)
结合抗体:NK细胞通过Fc受体与结合在癌细胞表面的抗体连接。
杀伤癌细胞:这种结合触发NK细胞释放毒性物质,杀死癌细胞。
4. 免疫编辑
消除癌细胞:NK细胞能识别并清除早期癌细胞,防止其发展成肿瘤。
免疫逃逸的监控:NK细胞持续监视并清除那些逃避免疫系统的癌细胞。
5. 增强NK细胞活性
体外扩增与激活:通过体外扩增和激活NK细胞,再回输患者体内,增强其抗癌能力。
基因改造:通过基因工程增强NK细胞的靶向性和杀伤力。
6. 临床应用
自体与异体NK细胞:可使用患者自身或健康供体的NK细胞进行治疗。
联合治疗:NK细胞治疗常与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂联合使用,提升疗效。
总结
NK细胞通过识别、杀伤癌细胞,分泌细胞因子调节免疫反应,参与ADCC和免疫编辑等多种机制对抗癌症。通过体外扩增、激活和基因改造,NK细胞的抗癌能力可进一步增强,临床应用前景广阔。
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