自然杀伤细胞（NK细胞）作为先天免疫系统的重要组成部分，在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力。近年来，随着免疫学研究的深入和生物技术的进步，NK细胞治疗已成为肿瘤免疫治疗的重要方向之一。

一、NK细胞治疗机制研究进展

NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶直接杀伤肿瘤细胞，这一机制已被充分证实。最新研究发现，NK细胞表面表达的多种活化受体（如NKG2D、DNAM-1）与肿瘤细胞表面相应配体的结合，可显著增强其杀伤活性。同时，NK细胞通过分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，调节肿瘤微环境，抑制肿瘤血管生成，发挥间接抗肿瘤作用。

研究表明，NK细胞对肿瘤干细胞具有特异性杀伤作用，这一发现为克服肿瘤耐药提供了新思路。此外，NK细胞通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），可与单克隆抗体联合使用，增强治疗效果。

二、NK细胞治疗技术突破

嵌合抗原受体（CAR）技术的应用使NK细胞治疗取得重大突破。CAR-NK细胞不仅保留了NK细胞固有的抗肿瘤活性，还通过特异性抗原识别显著提高了靶向性。临床前研究显示，CAR-NK细胞对血液系统肿瘤和实体瘤均表现出良好的治疗效果。

干细胞来源的NK细胞（iPSC-NK）技术解决了NK细胞来源受限的问题。通过基因编辑技术，可获得具有稳定表型和功能的NK细胞，为大规模临床应用奠定了基础。此外，新型细胞扩增技术的应用使NK细胞体外扩增效率显著提高，为治疗提供了充足的细胞来源。

三、临床应用现状与挑战

目前，NK细胞治疗已在血液系统肿瘤（如急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤）和部分实体瘤（如乳腺癌、卵巢癌）中开展临床试验，显示出良好的安全性和初步疗效。然而，肿瘤微环境中的免疫抑制因素仍制约着NK细胞治疗效果。

未来研究重点将集中在优化NK细胞功能、改善肿瘤微环境、开发新型联合治疗方案等方面。基因编辑技术的应用有望进一步提高NK细胞的抗肿瘤活性，而与其他免疫治疗方法的联合应用可能产生协同效应。

NK细胞治疗作为肿瘤免疫治疗的重要方向，已展现出巨大的临床应用前景。随着基础研究的深入和技术手段的进步，NK细胞治疗有望为肿瘤患者带来新的治疗选择。未来需要进一步加强基础与临床研究的结合，推动NK细胞治疗的规范化应用，为肿瘤治疗开辟新途径。