自然杀伤细胞（NK细胞）是人体免疫系统的重要组成部分，具有识别和杀伤肿瘤细胞的独特能力。近年来，NK细胞回输作为一种新兴的免疫治疗方法，在肿瘤治疗领域展现出巨大潜力。这种疗法通过体外扩增激活NK细胞并回输患者体内，显著增强了机体的抗肿瘤免疫反应。

一、NK细胞的生物学特性

NK细胞是先天免疫系统的核心成员，约占外周血淋巴细胞的10-15%。它们具有独特的表面标志物CD56和CD16，能够直接识别并杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞等异常细胞。与T细胞不同，NK细胞的杀伤作用不受MHC限制，具有更广泛的靶向性。

NK细胞的杀伤机制主要包括释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡，以及通过死亡受体途径诱导细胞凋亡。此外，NK细胞还能分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α等，调节免疫应答。

在肿瘤微环境中，NK细胞的功能往往受到抑制。肿瘤细胞通过下调MHC-I类分子表达、分泌免疫抑制因子等机制逃避免疫监视。这使得增强NK细胞活性成为肿瘤免疫治疗的重要方向。

二、NK细胞回输的技术路径

NK细胞来源主要包括自体外周血、脐带血和NK细胞系。自体NK细胞具有较低的免疫排斥风险，但可能存在功能缺陷。脐带血NK细胞活性较强，但来源有限。NK细胞系如NK-92可实现规模化制备，但需进行辐照处理。

体外扩增技术是NK细胞治疗的关键。常用的方法包括细胞因子诱导扩增、饲养层细胞共培养等。IL-2、IL-15等细胞因子可促进NK细胞增殖和活化。基因修饰技术如CAR-NK进一步增强了NK细胞的靶向性和持久性。

质量控制是确保治疗安全有效的关键。需要对NK细胞的纯度、活性、杀伤能力等进行严格检测。回输前还需进行病原体检测，确保产品安全性。

三、临床应用与展望

NK细胞回输在血液肿瘤和实体瘤治疗中均显示出良好效果。在急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤等血液肿瘤中，NK细胞治疗可提高完全缓解率。在乳腺癌、肺癌等实体瘤中，NK细胞治疗可延缓疾病进展。

与传统放化疗相比，NK细胞治疗具有靶向性强、副作用小的优势。与CAR-T细胞治疗相比，NK细胞治疗安全性更高，不易引发细胞因子风暴。但NK细胞在体内的持久性仍需改善。

未来发展方向包括优化扩增技术、开发新型基因修饰策略、探索联合治疗方案等。随着技术的进步，NK细胞回输有望成为肿瘤免疫治疗的重要支柱。

NK细胞回输代表了肿瘤免疫治疗的新方向。通过深入理解NK细胞生物学特性，优化细胞制备技术，完善治疗方案，这种疗法将为更多肿瘤患者带来希望。随着临床研究的深入，NK细胞治疗必将在肿瘤治疗领域发挥更大作用。