自然杀伤细胞（Natural Killer Cells，NK细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力，而无需预先致敏。近年来，随着免疫疗法的兴起，NK细胞疗法因其安全性高、副作用较小、适用范围广等优势，成为癌症治疗、抗感染和免疫调节领域的研究热点。本文将系统介绍NK细胞疗法的主要适用范围及其最新研究进展。

一、NK细胞疗法在肿瘤治疗中的应用

1. 血液系统恶性肿瘤

NK细胞在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）中表现出较强的杀伤能力。临床研究表明，异体NK细胞输注可有效减少肿瘤负荷，尤其是在造血干细胞移植（HSCT）后，NK细胞可发挥移植物抗肿瘤效应（GVT），同时降低移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

急性髓系白血病（AML）：多项临床试验证实，NK细胞输注可提高缓解率，延长无进展生存期（PFS）。

多发性骨髓瘤（MM）：CAR-NK细胞（经基因修饰的NK细胞）靶向BCMA等抗原，显示出良好的抗肿瘤活性。

2. 实体瘤治疗

尽管实体瘤微环境对免疫细胞浸润存在抑制，但NK细胞仍显示出一定的潜力：

乳腺癌、肺癌、肝癌：NK细胞可通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）增强赫赛汀（Herceptin）、PD-1/PD-L1抑制剂等药物的疗效。

神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤：CAR-NK疗法正在临床试验中探索其可行性。

二、NK细胞在抗病毒感染中的作用

NK细胞在抗病毒免疫中发挥关键作用，尤其适用于难治性病毒感染：

EB病毒（EBV）相关疾病：如淋巴增殖性疾病（LPD），NK细胞输注可控制EBV感染。

巨细胞病毒（CMV）感染：在移植后患者中，NK细胞可降低CMV激活风险。

HIV和乙肝病毒（HBV）：研究表明，NK细胞能抑制病毒复制，增强免疫清除能力。

三、NK细胞在自身免疫病和炎症性疾病中的应用

NK细胞具有免疫调节功能，可用于某些自身免疫病和慢性炎症：

类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）：NK细胞可调节异常激活的B细胞和T细胞，减轻炎症反应。

炎症性肠病（IBD）：动物模型显示，NK细胞可缓解肠道炎症。

四、NK细胞在抗衰老和免疫增强中的应用

随着年龄增长，NK细胞功能下降，导致感染和肿瘤风险增加。NK细胞疗法可用于：

免疫功能低下患者（如化疗后、老年人群）。

慢性疲劳综合征（CFS）和亚健康状态的免疫调节。

五、NK细胞疗法的未来发展方向

基因修饰NK细胞：如CAR-NK、CRISPR编辑增强其杀伤能力。

联合治疗：与PD-1抑制剂、溶瘤病毒等联用，提高疗效。

通用型NK细胞：利用干细胞来源的NK细胞实现“现货供应”。

结论

NK细胞疗法在肿瘤、病毒感染、自身免疫病及免疫增强等领域展现出广阔前景。但随着技术进步，NK细胞有望成为下一代重要的免疫治疗手段。