自然杀伤细胞（Natural Killer cells，简称NK细胞）是先天免疫系统的核心组分，以其独特的抗肿瘤、抗感染和免疫调节功能成为近年研究热点。作为淋巴细胞家族的成员，NK细胞无需抗原预先致敏即可快速识别并杀伤异常细胞，这种特性使其在免疫监视和疾病防治中具有不可替代的价值。

一、NK细胞的生物学特性

NK细胞起源于骨髓造血干细胞，占外周血淋巴细胞的10%-15%。其表面表达激活性受体（如NKG2D、NCRs）和抑制性受体（如KIRs、CD94/NKG2A），通过"丢失自我"（missing self）和"诱导自我"（induced self）机制识别靶细胞。当靶细胞表面MHC-I类分子表达下调（常见于肿瘤或病毒感染细胞）或应激分子（如MICA/B）上调时，NK细胞即被激活。

二、NK细胞的核心功能机制

直接细胞毒作用

NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡，或通过Fas/FasL途径启动死亡信号。研究发现，单个NK细胞可连续杀伤多个靶细胞，这种"串杀"（serial killing）能力使其成为高效的免疫效应器。

细胞因子分泌

NK细胞能分泌IFN-γ、TNF-α、GM-CSF等细胞因子。其中IFN-γ可增强抗原提呈细胞功能，促进Th1型免疫应答，对控制胞内病原体感染至关重要。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）

通过FcγRIII（CD16）识别抗体包被的靶细胞，此机制是单克隆抗体疗法的重要辅助途径。

三、NK细胞的免疫监视作用

抗肿瘤功能

临床数据显示，NK细胞浸润程度与多种癌症（如胃癌、神经母细胞瘤）预后正相关。其抗肿瘤机制包括：（1）清除循环肿瘤细胞预防转移；（2）消除MHC-I低表达的免疫逃逸肿瘤细胞；（3）通过分泌CCL5等趋化因子招募DC细胞启动适应性免疫。

抗病毒感染

在CMV、HSV、HBV等病毒感染中，NK细胞通过杀伤感染细胞和分泌抗病毒细胞因子发挥作用。特别值得注意的是，某些病毒（如HIV）可进化出逃避NK细胞识别的机制，凸显其在宿主防御中的选择压力。

四、NK细胞的免疫调节特性

与适应性免疫的交互

NK细胞可调节T细胞应答：通过杀伤未成熟DC细胞限制免疫激活，或通过分泌IFN-γ促进Th1分化。在移植物抗宿主病（GVHD）中，NK细胞显示出双向调节作用。

记忆样功能

近年发现某些NK细胞亚群（如Ly49H+ NK细胞）对特定抗原（如CMV糖蛋白）具有记忆反应能力，这打破了传统认为只有适应性免疫具记忆性的认知。

作为连接先天与适应性免疫的桥梁，NK细胞在维持机体稳态中扮演着多面手角色。其独特的生物学特性为多种疾病的治疗提供了新思路，随着技术突破，NK细胞有望成为下一代细胞治疗的支柱性武器。