自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有快速识别并杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力，且无需预先致敏。近年来，随着免疫疗法的快速发展，NK细胞疗法因其安全性高、副作用较小、适用性广等特点，成为肿瘤治疗、抗感染及免疫调节领域的研究热点。本文将详细介绍NK细胞疗法的主要适用范围及其临床研究进展。

一、NK细胞疗法在肿瘤治疗中的应用

1. 血液系统肿瘤

NK细胞对血液系统肿瘤（如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）表现出显著的杀伤效果。临床研究显示，异体NK细胞输注可有效减少肿瘤负荷，尤其在造血干细胞移植后，NK细胞可发挥移植物抗肿瘤效应（GVT），同时降低移植物抗宿主病（GVHD）的风险。

急性髓系白血病（AML）：多项临床试验表明，NK细胞输注可提高AML患者的缓解率，延长无进展生存期。

多发性骨髓瘤（MM）：CAR-NK细胞（经基因改造表达嵌合抗原受体的NK细胞）靶向BCMA、CD38等抗原，已在早期临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性。

2. 实体瘤治疗

尽管实体瘤微环境对免疫细胞浸润存在较大阻碍，NK细胞疗法仍在多种实体瘤中展现出潜力，包括：

肺癌、肝癌、胃癌：NK细胞可通过释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤肿瘤细胞，或通过ADCC（抗体依赖性细胞毒性）增强靶向治疗效果。

乳腺癌、卵巢癌：研究表明，NK细胞联合PD-1/PD-L1抑制剂可增强免疫应答，提高治疗效果。

神经母细胞瘤、胶质母细胞瘤：CAR-NK细胞靶向GD2、EGFRvIII等肿瘤相关抗原，已在动物模型中显示出显著的抑瘤效果。

二、NK细胞在抗病毒感染中的作用

NK细胞具有广谱抗病毒能力，尤其在对抗**EB病毒（EBV）、巨细胞病毒（CMV）、乙肝病毒（HBV）、艾滋病毒（HIV）**等感染中发挥重要作用。

CMV感染：造血干细胞移植后，CMV再激活是致命性并发症，而NK细胞输注可显著降低病毒载量。

HBV/HIV感染：NK细胞能直接杀伤病毒感染细胞，并通过分泌IFN-γ等细胞因子抑制病毒复制。

三、NK细胞在自身免疫病及炎症性疾病中的应用

NK细胞不仅参与抗肿瘤和抗感染，还具有免疫调节功能，可用于治疗自身免疫性疾病和慢性炎症：

类风湿性关节炎（RA）：NK细胞可调节Th17/Treg平衡，减轻关节炎症。

系统性红斑狼疮（SLE）：NK细胞功能异常与SLE发病相关，恢复NK细胞活性可能成为潜在治疗策略。

炎症性肠病（IBD）：NK细胞可调控肠道免疫微环境，减少异常炎症反应。

四、NK细胞在抗衰老及组织修复中的潜力

近年研究发现，NK细胞在衰老过程中功能下降，而补充活性NK细胞可能延缓免疫衰老：

清除衰老细胞（Senolysis）：NK细胞可识别并清除衰老细胞，减少慢性炎症，改善组织功能。

促进组织修复：NK细胞分泌的生长因子（如VEGF、HGF）可促进伤口愈合和血管再生。

五、NK细胞疗法的未来发展方向

尽管NK细胞疗法前景广阔，如体内持久性不足、肿瘤微环境抑制、规模化生产难题等。未来研究方向包括：

优化CAR-NK技术：提高NK细胞的靶向性和持久性。

联合治疗策略：与免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒等联用，增强疗效。

通用型NK细胞开发：利用iPSC（诱导多能干细胞）或基因编辑技术制备“现货型”NK细胞，降低成本。

结语

NK细胞疗法在肿瘤、抗感染、自身免疫病及抗衰老等多个领域展现出广阔的应用前景。随着技术的不断进步，NK细胞有望成为继CAR-T之后又一重要的免疫治疗手段，为更多难治性疾病提供新的治疗选择。