自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力。近年来，随着免疫治疗的兴起，NK细胞因其独特的抗肿瘤机制成为癌症治疗的研究热点。本文将探讨NK细胞免疫治疗的疗效、当前挑战及未来发展方向。

一、NK细胞的抗肿瘤机制

NK细胞无需预先致敏即可识别并杀伤异常细胞，其作用机制主要包括以下途径：

直接杀伤作用：通过释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：NK细胞表面表达CD16受体，可结合肿瘤细胞表面的抗体（如抗PD-1/PD-L1抗体），增强杀伤效果。

细胞因子分泌：NK细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，调节免疫微环境。

与T细胞相比，NK细胞不会引发移植物抗宿主病（GVHD），安全性更高，适合异体治疗。

二、NK细胞免疫治疗的临床疗效

目前，NK细胞疗法在血液肿瘤和实体瘤中均显示出潜力，部分临床试验结果令人鼓舞：

1. 血液系统肿瘤

急性髓系白血病（AML）：一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验（2021年）显示，异体NK细胞联合化疗使AML患者的完全缓解率（CR）达到50%以上，且无明显毒性反应。

多发性骨髓瘤（MM）：CAR-NK细胞（靶向BCMA）的早期试验中，73%的患者达到部分缓解以上疗效（《新英格兰医学杂志》，2020年）。

2. 实体瘤

乳腺癌和卵巢癌：NK细胞联合PD-1抑制剂在晚期患者中观察到肿瘤缩小，且耐受性良好（《Nature Immunology》，2022年）。

肝癌：局部灌注NK细胞疗法使部分患者的无进展生存期（PFS）延长至8.5个月（《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，2023年）。

3. 联合治疗增效

NK细胞与化疗、放疗或免疫检查点抑制剂联用可协同增强疗效。例如，PD-1抗体可逆转NK细胞的功能抑制，提高肿瘤微环境中的杀伤活性。

未来发展方向

基因工程改造：通过CAR-NK、CRISPR基因编辑等技术增强NK细胞的靶向性和存活能力。

联合疗法优化：探索与溶瘤病毒、双特异性抗体等方案的组合策略。

新型递送系统：如纳米载体或生物材料包裹NK细胞，提高肿瘤部位富集度。

NK细胞免疫治疗以其安全性和多机制抗肿瘤特性，成为癌症治疗的重要补充。随着技术的突破和临床数据的积累，未来有望为更多患者提供个性化治疗方案。科研与临床的紧密结合将是推动这一领域发展的关键。