自然杀伤细胞（NK细胞）是一种重要的免疫细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力，近年来在肿瘤免疫治疗、抗病毒感染及免疫调节等领域展现出广阔的应用前景。NK细胞回输疗法作为一种新兴的生物治疗手段，其起效时间因个体差异、疾病类型、治疗方案等因素而有所不同。本文将从NK细胞的作用机制、回输后的起效时间及影响因素等方面进行探讨。

一、NK细胞的作用机制

NK细胞无需预先致敏即可识别并杀伤异常细胞，其作用机制主要包括：

直接杀伤作用：通过释放穿孔素、颗粒酶等物质诱导靶细胞凋亡。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：通过Fc受体识别被抗体标记的靶细胞并杀伤。

细胞因子分泌：分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，调节免疫微环境。

由于NK细胞的快速反应特性，理论上其在回输后短期内即可发挥作用，但实际临床效果受多种因素影响。

二、NK细胞回输后的起效时间

NK细胞回输后的起效时间通常可分为三个阶段：

短期效应（24小时-1周）

回输后，NK细胞可迅速迁移至病灶部位，部分患者可能在24-72小时内观察到免疫指标（如炎症因子水平）的变化。

在肿瘤治疗中，早期可能表现为肿瘤标志物下降或影像学稳定，但显著的肿瘤缩小通常需要更长时间。

中期效应（1-4周）

NK细胞在体内扩增并持续发挥作用，部分患者在此阶段可观察到临床症状改善，如肿瘤负荷减轻或病毒感染控制。

研究显示，在血液系统肿瘤（如白血病）中，NK细胞回输后1-2周可能检测到微小残留病灶（MRD）的减少。

长期效应（1-3个月或更久）

NK细胞的持久性及记忆样功能可能带来长期免疫监视作用，部分实体瘤患者需多次回输才能达到最佳效果。

在慢性病毒感染（如乙肝、HIV）中，NK细胞的免疫调节作用可能需要数月才能显著降低病毒载量。

三、影响NK细胞回输起效时间的因素

疾病类型与分期

血液肿瘤（如淋巴瘤、白血病）起效可能较快，而实体瘤（如肺癌、肝癌）因肿瘤微环境抑制，起效较慢。

早期患者免疫环境较好，疗效优于晚期患者。

NK细胞的来源与制备方式

自体NK细胞（来自患者自身）安全性高但活性可能受限；异体NK细胞（如脐带血、健康供体）活性更强，但需考虑免疫排斥。

体外扩增技术（如细胞因子激活、基因修饰）可增强NK细胞杀伤能力，缩短起效时间。

治疗方案

单次回输效果有限，多次回输（如每周1次，连续3-4次）可维持疗效。

联合PD-1抑制剂、化疗等可协同增强NK细胞功能。

患者免疫状态

免疫功能低下（如放化疗后）患者，NK细胞存活时间可能缩短，需个体化调整剂量。

五、结论

NK细胞回输的起效时间因人而异，通常短期（数天）即可观察到免疫激活，但显著临床效果需数周至数月。未来通过优化细胞制备、联合治疗及个体化策略，有望进一步提高NK细胞疗法的效率与持久性。