自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是人体先天免疫系统的关键组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力。近年来，随着免疫疗法的兴起，NK细胞因其独特的抗肿瘤机制成为癌症治疗领域的研究热点。目前，NK细胞免疫疗法已在临床试验中展现出潜力，但其应用仍面临诸多挑战。本文将从技术进展、临床现状和未来方向三个方面探讨NK细胞免疫疗法的现状。

一、技术进展：从基础研究到临床转化

NK细胞的来源与扩增技术

早期NK细胞疗法主要依赖从患者或健康供体外周血中分离NK细胞，但存在细胞数量不足的问题。目前，研究人员通过以下途径优化来源：

脐带血或干细胞分化：利用造血干细胞或诱导多能干细胞（iPSC）定向分化为NK细胞，实现规模化生产。

细胞因子激活：IL-2、IL-15等细胞因子可显著增强NK细胞的活性和增殖能力。

基因工程改造：通过CAR（嵌合抗原受体）技术构建CAR-NK细胞，靶向特定肿瘤抗原（如CD19、BCMA等），提升特异性杀伤效果。

增强NK细胞功能的策略

抗体偶联：联合使用单克隆抗体（如抗CD16抗体）或双特异性抗体，通过ADCC（抗体依赖性细胞毒性）效应增强疗效。

免疫检查点调控：阻断NK细胞表面的抑制性受体（如NKG2A、KIR）或肿瘤细胞的PD-L1，解除免疫抑制。

三、未来方向：优化技术与联合治疗

提高细胞持久性

通过基因编辑（如过表达IL-15或抗凋亡蛋白BCL-2）延长NK细胞在体内的存活时间。

多靶点设计

开发双靶点CAR-NK（如CD19+CD22）或组合靶向策略，减少肿瘤逃逸。

工程化微环境

利用纳米材料或生物支架改善NK细胞向肿瘤组织的浸润，或通过CRISPR技术敲除抑制性信号分子。

个体化治疗

结合患者肿瘤突变谱和免疫特征，定制NK细胞联合方案（如与疫苗或表观遗传药物联用）。

结语

NK细胞免疫疗法凭借其安全性、广谱抗肿瘤潜力及“现货型”应用前景，已成为癌症治疗的重要方向。然而，实体瘤疗效有限、细胞制备标准化不足等问题仍需突破。随着基因编辑技术和联合疗法的进步，NK细胞有望在未来5-10年内成为肿瘤免疫治疗的主力军之一。