T细胞在适应性免疫应答中起着核心作用，其功能强弱直接影响抗肿瘤、抗感染和免疫调节的效果。近年来，干细胞技术为增强T细胞功能提供了新的可能性。干细胞具有自我更新和多向分化潜能，可以分化为功能性T细胞，或通过旁分泌作用调节现有T细胞功能。本文系统梳理了干细胞增强T细胞功能的各种策略及其机制，为相关研究和临床应用提供参考。

一、造血干细胞来源的T细胞生成

造血干细胞（HSCs）是T细胞的天然前体细胞。在胸腺微环境中，HSCs经历一系列分化阶段最终形成成熟的T细胞。研究表明，体外重建胸腺微环境可促进HSCs向T细胞分化。Notch信号通路在此过程中起关键作用，Delta-like配体4（DLL4）可显著提高T细胞分化效率。

三维培养系统的应用进一步改善了HSCs向T细胞的分化。有研究报道，在含有DLL4的3D支架中培养HSCs，可获得更高比例的CD4+和CD8+ T细胞。这些体外生成的T细胞表现出正常的T细胞受体（TCR）多样性，并能对特异性抗原产生反应。

二、间充质干细胞对T细胞的调节作用

间充质干细胞（MSCs）通过多种机制调节T细胞功能。一方面，MSCs分泌转化生长因子-β（TGF-β）、前列腺素E2（PGE2）等免疫调节因子，可抑制过度活化的T细胞，减轻炎症反应；另一方面，在特定条件下，MSCs又能促进naive T细胞活化和增殖。

最新研究发现，MSCs来源的外泌体含有丰富的microRNA和蛋白质，可调节T细胞的代谢和功能状态。例如，MSC-exosomal miR-21可增强T细胞的线粒体功能，提高其存活能力和效应功能。这种旁分泌调节方式为无细胞治疗策略提供了新思路。

三、基因编辑技术在干细胞改造中的应用

CRISPR-Cas9等基因编辑技术极大促进了干细胞改造。在HSCs中靶向编辑T细胞分化相关基因（如Runx1、GATA3），可提高T细胞生成效率。此外，编辑免疫检查点基因（如PD-1、CTLA-4）可赋予生成的T细胞更强的抗肿瘤活性。

一项突破性研究显示，通过CRISPR同时编辑HSCs的TRAC位点和PD-1基因，产生的T细胞不仅具有特异性抗原识别能力，还能抵抗肿瘤微环境的免疫抑制。这种"双重改造"策略显著提高了T细胞治疗的持久性和效果。

四、干细胞来源的CAR-T细胞疗法

传统CAR-T细胞疗法依赖于患者自身T细胞，但部分患者T细胞数量或质量不足。诱导多能干细胞（iPSCs）可分化为T细胞前体，再经CAR基因修饰，可产生通用型CAR-T细胞产品。

日本研究人员开发了从iPSCs分化为T细胞的标准化方案，获得的CAR-T细胞表现出与天然T细胞相似的抗原识别和杀伤能力。这种"现货型"CAR-T产品可克服个体差异，实现规模化生产，是未来重要发展方向。

五、挑战与展望

尽管干细胞增强T细胞技术前景广阔，干细胞来源的T细胞在体内长期存活和功能维持仍需优化；基因编辑的安全性和脱靶效应需要严格控制；规模化生产的标准化和质量控制体系有待建立。

未来研究应着重于：1）优化体外分化系统，提高T细胞产量和质量；2）开发更精准的基因编辑工具；3）探索干细胞与其他免疫细胞的协同作用；4）推动临床转化研究。随着技术进步，干细胞增强T细胞疗法有望为肿瘤、感染性疾病和自身免疫病治疗带来突破。