NK细胞（自然杀伤细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力。近年来，随着免疫治疗的发展，外源性NK细胞输注已成为肿瘤治疗、抗病毒感染及免疫调节的研究热点。然而，NK细胞输入后何时起效受多种因素影响，包括输注方式、细胞来源、患者免疫状态及疾病类型等。本文将从NK细胞的作用机制、起效时间及影响因素等方面进行详细探讨。

一、NK细胞的生物学特性与作用机制

NK细胞不同于T细胞和B细胞，无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞，主要通过以下机制发挥作用：

直接杀伤作用：NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞凋亡，或通过表面分子（如FasL、TRAIL）触发死亡受体途径。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：当靶细胞表面结合抗体时，NK细胞通过Fcγ受体（CD16）识别并杀伤靶细胞。

细胞因子分泌：NK细胞可分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，调节免疫微环境，增强抗肿瘤或抗病毒免疫应答。

二、NK细胞输注后的起效时间

NK细胞输入后的起效时间因应用场景不同而有所差异，通常可分为短期效应（数小时至数天）和长期效应（数周至数月）。

短期效应（24-72小时）

过继性免疫治疗：在体外扩增的NK细胞回输后，可迅速迁移至肿瘤或感染部位，24小时内即可检测到细胞毒性活性。例如，在造血干细胞移植后预防白血病复发的临床试验中，NK细胞输注后48小时内即可观察到外周血中肿瘤细胞减少。

抗病毒感染：在EBV或CMV感染的治疗中，NK细胞输注后1-3天即可降低病毒载量。

长期效应（1-4周）

肿瘤微环境调节：NK细胞需克服免疫抑制性环境（如TGF-β、PD-L1等），其持久性与细胞来源相关。异体NK细胞（如脐带血或NK细胞系）可能在体内存活2-4周，期间持续发挥抗肿瘤作用。

免疫记忆形成：部分研究表明，活化的NK细胞可能形成“记忆样”功能，在二次暴露于相同抗原时反应更快，但这一效应需数周时间建立。

结论

NK细胞输注的起效时间从数小时至数周不等，取决于治疗目标和微环境条件。短期杀伤效应显著，但长期疗效需依赖细胞活性和宿主免疫调节。个体化治疗方案和联合策略将是未来发展的关键方向。