自体NK细胞疗法：现状与前景

1. 什么是自体NK细胞疗法？

自然杀伤细胞（Natural Killer cells，NK细胞）是人体先天免疫系统的重要组成部分，具有快速识别并杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的能力，而无需预先激活。自体NK细胞疗法是指从患者自身外周血、脐带血或诱导多能干细胞（iPSCs）中提取NK细胞，经过体外扩增和激活后回输到患者体内，以增强免疫杀伤功能。

与CAR-T细胞疗法相比，NK细胞疗法具有以下优势：

安全性更高：NK细胞不会引发严重的细胞因子风暴或移植物抗宿主病（GVHD）。

广谱杀伤性：无需依赖特定抗原识别，可攻击多种肿瘤细胞。

来源广泛：可从自体或异体来源获取，且异体NK细胞不会引起强烈排斥反应。

2. 自体NK细胞疗法的主要类型

目前，自体NK细胞疗法主要包括以下几种形式：

(1) 自体外周血NK细胞疗法

从患者血液中分离NK细胞，体外扩增并激活后回输。例如：

细胞因子激活的NK细胞：使用IL-2、IL-15等细胞因子刺激，增强其杀伤能力。

记忆样NK细胞：通过特定细胞因子预处理，使NK细胞具有更强的持久性和抗肿瘤活性。

适应症：白血病、淋巴瘤、实体瘤（如乳腺癌、肺癌）等。

(2) 脐带血来源的NK细胞疗法

虽然脐带血NK细胞通常用于异体治疗，但也可用于自体（若患者储存了自己的脐带血）。脐带血NK细胞具有更强的增殖能力和较低的免疫原性。

适应症：血液系统恶性肿瘤、神经母细胞瘤等。

(3) 诱导多能干细胞（iPSC）衍生的NK细胞

将患者的体细胞（如皮肤细胞）重编程为iPSCs，再分化为NK细胞。这种方法可实现大规模生产，但目前仍处于临床试验阶段。

适应症：难治性实体瘤、血液肿瘤等。

(4) CAR-NK细胞疗法

通过基因工程改造NK细胞，使其表达嵌合抗原受体（CAR），增强对特定肿瘤的靶向性。CAR-NK疗法结合了CAR-T的精准性和NK细胞的安全性，是当前研究热点。

代表研究：

靶向CD19的CAR-NK（用于B细胞恶性肿瘤）

靶向BCMA的CAR-NK（用于多发性骨髓瘤）

3. 未来发展方向

联合治疗：与PD-1/PD-L1抑制剂、化疗等联合使用，提高疗效。

基因编辑优化：利用CRISPR等技术增强NK细胞的持久性和杀伤力。

通用型NK细胞：开发“现货型”异体NK细胞，降低成本并提高可及性。

4. 结论

自体NK细胞疗法在肿瘤免疫治疗中展现出巨大潜力，尤其是CAR-NK技术的发展可能改变现有治疗格局。但随着生物技术的进步，NK细胞疗法有望在未来成为癌症治疗的重要选择之一。