自然杀伤细胞（Natural Killer cells，NK细胞）是先天性免疫系统的重要组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞及病毒感染细胞的独特能力。近年来，随着肿瘤免疫治疗的快速发展，NK细胞因其独特的抗肿瘤机制和较低的副作用，成为研究热点之一。本文综述NK细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展，探讨其临床应用潜力及面临的挑战。

1. NK细胞的抗肿瘤机制

NK细胞的抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：

直接杀伤作用：NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性分子，诱导肿瘤细胞凋亡。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）：NK细胞表面表达CD16（FcγRIII），可识别并结合肿瘤细胞表面的抗体（如IgG），进而杀伤靶细胞。

细胞因子分泌：NK细胞分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等细胞因子，调节免疫微环境，增强抗肿瘤免疫应答。

死亡受体途径：NK细胞表面表达Fas配体（FasL）和肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），可激活肿瘤细胞的凋亡信号通路。

2. NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

目前，基于NK细胞的肿瘤免疫治疗策略主要包括以下几类：

（1）自体或异体NK细胞输注

自体NK细胞疗法通过从患者体内分离NK细胞，体外扩增并激活后回输，但其疗效可能受肿瘤微环境抑制。异体NK细胞（如来自健康供体或脐带血）则具有更强的抗肿瘤活性，且移植物抗宿主病（GVHD）风险较低。

（2）CAR-NK细胞疗法

嵌合抗原受体（CAR）技术已成功应用于NK细胞，CAR-NK细胞能够特异性识别肿瘤相关抗原（如CD19、BCMA等），显著增强靶向杀伤能力。与CAR-T细胞相比，CAR-NK细胞具有以下优势：

无需严格HLA匹配，降低GVHD风险；

可通过天然受体杀伤肿瘤细胞，减少抗原逃逸；

安全性更高，细胞因子释放综合征（CRS）风险较低。

（3）NK细胞联合治疗

与抗体药物联用：如抗PD-1/PD-L1抗体可解除NK细胞的免疫抑制，增强其活性。

与化疗或放疗联用：放化疗可诱导肿瘤细胞表达NK细胞激活配体（如MICA/B），提高NK细胞的识别效率。

3. 临床研究进展

多项临床试验已证实NK细胞疗法的潜力：

针对血液系统肿瘤（如急性髓系白血病、多发性骨髓瘤），异体NK细胞输注显示出较高的缓解率。

CAR-NK细胞疗法在CD19阳性淋巴瘤中取得突破性进展，部分患者达到完全缓解。

实体瘤治疗仍面临挑战，但通过优化NK细胞的归巢能力和肿瘤微环境调控，初步结果令人鼓舞。

未来，随着基因编辑技术（如CRISPR）和新型递送系统的进步，NK细胞疗法有望成为肿瘤免疫治疗的重要支柱，为更多患者提供治愈希望。

结语

NK细胞凭借其独特的抗肿瘤机制和安全性，在肿瘤免疫治疗领域展现出巨大潜力。通过技术创新和临床转化，NK细胞疗法或将成为突破实体瘤治疗瓶颈的关键策略之一。