肿瘤免疫治疗是近年来癌症治疗领域的一项重大突破，它通过激活或增强患者自身的免疫系统来识别和杀伤肿瘤细胞。与传统的手术、放疗和化疗相比，免疫治疗具有特异性强、副作用较小、疗效持久等优势。本文将从免疫治疗的基本原理、主要策略及其临床应用等方面进行探讨。

一、肿瘤免疫治疗的基本原理

免疫系统具有识别和清除异常细胞的能力，但肿瘤细胞可通过多种机制逃避免疫监视，例如下调抗原表达、分泌免疫抑制因子或诱导免疫细胞功能衰竭。免疫治疗的核心目标是打破肿瘤的免疫逃逸机制，恢复或增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

1. 免疫监视与肿瘤逃逸

免疫监视理论认为，免疫系统能够识别并清除突变的肿瘤细胞。然而，肿瘤细胞可通过以下方式逃避免疫攻击：

抗原表达下调：减少能被T细胞识别的肿瘤相关抗原（TAA）或新抗原（Neoantigen）。

免疫检查点激活：如PD-L1与PD-1结合，抑制T细胞功能。

免疫抑制微环境：肿瘤微环境中存在调节性T细胞（Treg）、髓系来源的抑制细胞（MDSC）等抑制性免疫细胞。

2. 免疫治疗的策略

根据作用机制，免疫治疗可分为以下几类：

免疫检查点抑制剂（ICIs）：如PD-1/PD-L1、CTLA-4抑制剂，解除T细胞抑制。

过继性细胞治疗（ACT）：如CAR-T、TILs疗法，体外扩增并回输具有抗肿瘤活性的免疫细胞。

肿瘤疫苗：如mRNA疫苗、DC疫苗，诱导特异性免疫应答。

细胞因子疗法：如IL-2、IFN-α，增强免疫细胞活性。

溶瘤病毒：选择性感染肿瘤细胞并刺激免疫反应。

二、主要免疫治疗策略及其机制

1. 免疫检查点抑制剂（ICIs）

免疫检查点是免疫系统的“刹车”分子，防止过度免疫反应。肿瘤细胞利用这一机制抑制T细胞功能。ICIs通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4信号通路，恢复T细胞的杀伤能力。例如：

PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）：阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞活性。

CTLA-4抑制剂（如伊匹木单抗）：增强T细胞活化，减少Treg的抑制作用。

2. 过继性细胞治疗（ACT）

ACT是指从患者体内分离免疫细胞，经体外扩增或基因改造后回输，以增强抗肿瘤能力。主要方法包括：

CAR-T细胞疗法：通过基因工程使T细胞表达嵌合抗原受体（CAR），靶向特定肿瘤抗原，已在血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）中取得显著疗效。

肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）疗法：提取肿瘤组织中的T细胞，体外扩增后回输，适用于实体瘤（如黑色素瘤）。

3. 肿瘤疫苗

肿瘤疫苗旨在诱导机体产生针对肿瘤抗原的特异性免疫应答，包括：

预防性疫苗：如HPV疫苗，可预防宫颈癌。

治疗性疫苗：如针对肿瘤新抗原的个性化mRNA疫苗（如Moderna的mRNA-4157）。

4. 溶瘤病毒

溶瘤病毒（如T-VEC）能选择性感染肿瘤细胞，导致其裂解并释放肿瘤抗原，同时激活全身免疫反应。

三、未来展望

未来研究将聚焦于：

联合治疗：如免疫治疗+化疗/靶向治疗/放疗，提高疗效。

个性化免疫治疗：基于肿瘤突变负荷（TMB）或新抗原设计个体化方案。

新型免疫靶点：如LAG-3、TIM-3等新检查点抑制剂的开发。

结论

肿瘤免疫治疗通过调控免疫系统实现对肿瘤的精准打击，已成为癌症治疗的重要手段。随着研究的深入，免疫治疗有望为更多癌症患者带来长期生存的希望。