骨性关节炎（Osteoarthritis, OA）是一种常见的退行性关节疾病，主要表现为关节软骨的破坏、滑膜炎症和骨质增生，导致疼痛、僵硬和功能障碍。传统的治疗方法如非甾体抗炎药（NSAIDs）、关节腔注射（如糖皮质激素或透明质酸）以及手术干预（如关节置换）仅能缓解症状，无法逆转软骨损伤。近年来，干细胞疗法因其潜在的再生修复能力成为研究热点，并在临床前和临床试验中展现出良好的应用前景。本文将综述干细胞治疗OA的最新研究进展。

1. 干细胞治疗OA的机制

干细胞具有自我更新和多向分化潜能，可通过以下机制改善OA的病理进程：

软骨再生：间充质干细胞（MSCs）可分化为软骨细胞，促进缺损软骨的修复。

抗炎作用：干细胞分泌多种细胞因子（如IL-10、TGF-β）抑制炎症反应，减少关节内促炎因子（如IL-1β、TNF-α）的释放。

免疫调节：MSCs可调节巨噬细胞极化（从促炎的M1型转为抗炎的M2型），改善关节微环境。

促进组织修复：干细胞通过旁分泌作用释放外泌体（exosomes），携带miRNA、蛋白质等生物活性分子，促进软骨细胞增殖和基质合成。

2. 干细胞来源及研究进展

目前用于OA治疗的干细胞主要包括以下几种类型：

（1）间充质干细胞（MSCs）

MSCs是最常用的干细胞类型，来源广泛，包括骨髓（BM-MSCs）、脂肪（AD-MSCs）、脐带（UC-MSCs）和滑膜（SM-MSCs）等。

骨髓来源MSCs（BM-MSCs）：早期研究较多，但采集过程侵入性较大，且细胞数量随年龄增长而减少。

脂肪来源MSCs（AD-MSCs）：获取方便（通过脂肪抽吸术），增殖能力强，近年成为研究热点。

脐带/胎盘来源MSCs：免疫原性低，增殖能力强，具有较好的临床应用潜力。

临床研究：

2023年一项II期临床试验（NCT05278412）显示，关节腔注射AD-MSCs显著改善OA患者的疼痛和功能评分，且安全性良好。

（2）诱导多能干细胞（iPSCs）

iPSCs可通过体细胞重编程获得，具有无限增殖和分化为软骨细胞的潜力。

优势：可大量扩增，避免伦理问题。

挑战：存在成瘤风险，需优化分化方案。

（3）外泌体治疗

近年研究发现，干细胞的外泌体（exosomes）可携带生物活性分子，发挥类似干细胞的治疗作用，且避免细胞移植的潜在风险。

研究进展：2024年《Nature Communications》报道，MSCs外泌体可通过miR-140-5p促进软骨修复，减少OA模型中的炎症反应。

3. 最新临床研究进展

（1）单次 vs. 多次注射

早期研究多采用单次关节腔注射，但近年发现多次注射可能效果更持久。2023年《The Lancet Rheumatology》的一项研究比较了单次和双次UC-MSCs注射，结果显示双次注射组在24个月时的软骨厚度显著增加。

（2）联合治疗策略

干细胞+支架材料：结合3D打印生物支架（如胶原/透明质酸水凝胶），可提高干细胞定植率和软骨再生效率。

干细胞+基因编辑：通过CRISPR/Cas9技术增强干细胞的抗炎或成软骨分化能力，如过表达SOX9（软骨形成关键基因）。

（3）个体化治疗

基于患者OA严重程度和生物学特征，开发个体化干细胞治疗方案。例如，根据炎症水平调整干细胞剂量或联合抗炎药物。

结论

干细胞治疗OA在基础研究和临床试验中均取得显著进展，尤其是MSCs及其外泌体展现出良好的软骨修复和抗炎作用。未来，随着技术的优化和标准化，干细胞疗法有望成为OA的突破性治疗策略，为患者提供更持久的症状缓解和功能恢复。