卵巢早衰（Premature Ovarian Failure, POF）是指女性在40岁前出现卵巢功能衰退，表现为闭经、不孕、雌激素水平降低及促性腺激素水平升高等症状。传统治疗方法如激素替代疗法虽能缓解症状，但无法从根本上恢复卵巢功能。近年来，干细胞治疗因其再生与修复潜能，为卵巢早衰治疗带来了新希望。本文将综述干细胞治疗卵巢早衰的临床研究进展。

干细胞治疗卵巢早衰的机制

干细胞治疗卵巢早衰的作用机制主要包括以下几个方面：

分化替代：干细胞可分化为颗粒细胞、卵泡膜细胞等卵巢细胞类型，直接补充受损的卵巢细胞。

旁分泌作用：干细胞分泌多种生长因子（如VEGF、HGF、IGF-1等）和细胞因子，促进血管生成，改善卵巢微环境。

抗纤维化：通过调节MMPs/TIMPs平衡，减少卵巢组织纤维化。

抗凋亡作用：上调抗凋亡基因（如Bcl-2），下调促凋亡基因（如Bax），减少卵巢细胞凋亡。

免疫调节：通过调节T细胞、B细胞和巨噬细胞功能，减轻卵巢局部炎症反应。

临床研究进展

1. 间充质干细胞（MSCs）治疗

间充质干细胞因其来源广泛、免疫原性低、伦理争议少等优势，成为卵巢早衰临床研究的主要细胞类型。

骨髓来源MSCs（BM-MSCs）：2018年一项中国临床试验（NCT02696889）显示，静脉输注BM-MSCs后，约50%患者月经恢复，30%患者FSH水平下降，部分患者成功自然受孕。2020年随访报告证实其安全性良好。

脐带来源MSCs（UC-MSCs）：2021年发表的随机对照试验（NCT03877471）中，卵巢内注射UC-MSCs组患者AMH水平显著提高（0.38±0.12 ng/mL vs 0.21±0.09 ng/mL），窦卵泡计数（AFC）增加，优于单纯激素治疗组。

脂肪来源MSCs（AD-MSCs）：2022年韩国团队开展的I期临床试验（NCT04729478）采用微碎片化脂肪组织（含AD-MSCs）卵巢内移植，6个月后患者生活质量评分改善率达70%，无严重不良反应。

2. 诱导多能干细胞（iPSCs）衍生治疗

日本京都大学团队2023年报道了首例iPSCs来源的颗粒细胞样细胞治疗POF的I期试验（UMIN000042135）。5例患者接受治疗后，2例出现周期性阴道出血，激素水平部分改善，但尚未观察到妊娠案例。

3. 羊膜上皮细胞（hAECs）治疗

澳大利亚Monash IVF中心2020年完成的I/II期试验（ACTRN12616001642415）显示，卵巢内注射hAECs后，67%患者月经恢复，33%患者检测到排卵，1例成功分娩。值得注意的是，hAECs表现出较强的免疫调节特性。

未来发展方向包括：

开发干细胞来源的外泌体无细胞治疗策略

结合生物材料提高干细胞驻留率

探索基因修饰增强干细胞疗效

开展大规模多中心随机对照试验

结论

干细胞治疗为卵巢早衰患者提供了超越传统对症治疗的新选择。现有临床证据表明其安全可行，部分患者可实现卵巢功能改善甚至自然受孕。随着细胞制备技术标准化和给药方案优化，干细胞治疗有望成为卵巢早衰的常规治疗手段。