帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要由于中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失导致运动功能障碍。传统的药物治疗（如左旋多巴）和深部脑刺激（DBS）虽能缓解症状，但无法阻止疾病进展。近年来，神经干细胞（Neural Stem Cells, NSCs）移植疗法因其潜在的神经修复能力成为研究热点。本文将综述该领域的最新进展。

1. 神经干细胞治疗帕金森病的机制

神经干细胞具有自我更新和分化为神经元、星形胶质细胞及少突胶质细胞的能力。在帕金森病治疗中，NSCs可能通过以下途径发挥作用：

替代丢失的多巴胺能神经元：分化为功能性神经元并整合到宿主神经网络。

神经营养支持：分泌脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等，促进神经元存活。

免疫调节：抑制神经炎症，减轻多巴胺能神经元的进一步损伤。

2. 最新研究进展

（1）干细胞来源的优化

早期的研究主要使用胎儿中脑组织移植，但存在伦理和来源限制。目前，科学家转向以下干细胞来源：

诱导多能干细胞（iPSCs）：通过重编程患者体细胞（如皮肤细胞）获得，避免免疫排斥。2023年，日本京都大学团队报道了首例iPSC衍生多巴胺前体细胞移植的临床试验（NCT04802733），初步结果显示患者运动功能改善且无严重副作用。

胚胎干细胞（ESCs）：具有高效分化为多巴胺能神经元的潜力。2022年，美国BlueRock Therapeutics公司开展的ESC衍生细胞疗法（DA01）Ⅰ期试验显示良好的安全性和细胞存活率。

直接重编程技术：将成纤维细胞等直接转化为多巴胺能神经元，跳过干细胞阶段，提高转化效率。

（2）移植技术的改进

精准靶向移植：通过MRI引导将细胞注射至纹状体或黑质，提高存活率。

支架材料应用：3D生物打印支架或水凝胶包裹细胞，增强移植细胞的定向分化和功能整合。

基因编辑技术：利用CRISPR-Cas9对干细胞进行基因修饰，例如增强多巴胺合成酶（TH）的表达或敲除致病基因（如α-突触核蛋白）。

结论

神经干细胞治疗帕金森病已从实验室走向临床，初步结果证明了其安全性和潜在疗效。随着技术进步和临床试验的深入，NSCs有望成为逆转帕金森病病理进程的突破性疗法。然而，全面应用仍需攻克科学和伦理障碍，未来5-10年将是该领域发展的关键阶段。