骨髓增生综合症（Myelodysplastic Syndromes, MDS）是一组异质性造血干细胞疾病，其特征是无效造血、外周血细胞减少及高风险转化为急性髓系白血病（AML）。目前，造血干细胞移植（HSCT）是唯一可能治愈MDS的方法，尤其是对于高危患者。本文将探讨干细胞治疗MDS的最佳策略，包括移植技术、供体选择、预处理方案及未来研究方向。

1. 造血干细胞移植（HSCT）在MDS治疗中的地位

造血干细胞移植是目前唯一可能根治MDS的治疗方法，尤其适用于中高危患者（IPSS-R评分中危-2或高危）。HSCT通过替换患者的异常造血系统，重建健康的造血功能。然而，移植相关并发症（如移植物抗宿主病GVHD、感染和复发）限制了其广泛应用。

（1）移植时机

低危MDS：通常采用支持治疗（如输血、生长因子）或去甲基化药物（如阿扎胞苷），仅在疾病进展时考虑移植。

高危MDS：应在确诊后尽早进行移植评估，以减少白血病转化风险。

（2）供体选择

同胞全相合供体（MSD）：仍是金标准，GVHD风险较低。

非亲缘供体（URD）或脐带血（UCB）：适用于无合适亲属供体的患者，但GVHD风险较高。

单倍体相合移植（Haplo-HSCT）：近年来技术进步使单倍体移植成功率显著提高，GVHD管理方案（如PTCy）改善了预后。

2. 预处理方案的优化

预处理方案的强度影响移植成功率和并发症风险：

清髓性预处理（MAC）：适用于年轻、体能状态好的患者，但毒性较大。

减低强度预处理（RIC）：适用于老年或合并症患者，降低移植相关死亡率（TRM）。

3. 移植后管理

GVHD预防：钙调磷酸酶抑制剂（如环孢素）+甲氨蝶呤仍是标准方案，新型药物（如JAK抑制剂）正在研究中。

微小残留病（MRD）监测：早期干预（如供体淋巴细胞输注DLI）可降低复发风险。

4. 新兴干细胞治疗技术

（1）基因编辑干细胞

CRISPR-Cas9等技术可修复MDS相关基因突变（如TP53、SF3B1），但临床应用尚在探索阶段。

（2）间充质干细胞（MSCs）

MSCs具有免疫调节作用，可能减轻GVHD并促进造血重建，目前处于临床试验阶段（NCT04629833）。

（3）CAR-T联合HSCT

针对MDS特异性抗原（如CD123）的CAR-T细胞疗法可能清除残留病变，提高移植成功率。

结论

造血干细胞移植仍是MDS的最佳治愈手段，但需个体化选择供体、预处理方案及移植后管理。未来，基因编辑、免疫治疗等新技术有望进一步提高疗效，为MDS患者带来新希望。