NK细胞免疫治疗的疗效研究进展

自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）作为先天免疫系统的核心组成部分，在肿瘤免疫监视和抗感染免疫中发挥关键作用。近年来，随着免疫治疗的快速发展，NK细胞因其独特的抗肿瘤机制成为研究热点。本文从临床疗效角度综述NK细胞免疫治疗的最新进展。

一、NK细胞的抗肿瘤机制

NK细胞无需抗原预致敏即可识别并杀伤肿瘤细胞，其作用机制包括：

直接杀伤：通过释放穿孔素、颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡；

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：表面CD16受体与抗体结合后增强靶向杀伤；

细胞因子分泌：释放IFN-γ、TNF-α等调节免疫微环境。

相较于T细胞疗法，NK细胞不易引发细胞因子风暴或移植物抗宿主病（GVHD），安全性更具优势。

二、临床疗效数据

1. 血液系统肿瘤

多项研究证实NK细胞对急性髓系白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）等疗效显著：

美国MD安德森癌症中心开展的异体NK细胞输注治疗AML的Ⅰ/Ⅱ期试验显示，完全缓解率达47%（9/19），且无严重GVHD发生（Blood, 2020）。

靶向CD38的CAR-NK细胞治疗复发/难治性MM的临床试验（NCT03940833）中，客观缓解率（ORR）达73%，中位无进展生存期（PFS）延长至18个月。

2. 实体瘤

尽管实体瘤的免疫抑制微环境增加治疗难度，NK细胞疗法仍取得突破：

脐带血来源的NK细胞联合PD-1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅰ期试验（NCT03656705）中，疾病控制率（DCR）达58%。

局部灌注NK细胞治疗肝癌的临床研究显示，患者1年生存率提高至68%（J Immunother, 2021）。

3. 联合治疗增效

与抗体药物联用：NK细胞联合利妥昔单抗可显著提高B细胞淋巴瘤的ADCC效应，ORR提升至65%。

与放疗/化疗协同：放疗诱导肿瘤细胞表面NKG2D配体表达，增强NK细胞敏感性（Cancer Res, 2022）。

三、未来展望

目前全球超过200项NK细胞临床试验正在进行，重点方向包括：

开发新一代CAR-NK（如双靶点、可调控开关）；

优化体外扩增技术（如Feeder细胞共培养）；

探索冷冻保存技术推动“现货型”疗法普及。

结论：NK细胞免疫治疗在血液瘤和部分实体瘤中展现出良好的安全性和临床潜力，联合策略和工程化改造有望进一步突破疗效瓶颈。随着技术标准化和规模化生产的实现，该疗法或将成为肿瘤免疫治疗的重要支柱。