自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是人体先天免疫系统的核心组成部分，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的能力。近年来，随着免疫疗法的快速发展，NK细胞疗法因其独特的优势成为癌症治疗、抗感染和免疫调节领域的研究热点。本文系统介绍NK细胞疗法的主要适用范围及其临床潜力。

一、恶性肿瘤治疗

NK细胞疗法的核心应用领域是癌症治疗，尤其在血液肿瘤和实体瘤中展现出潜力：

血液系统肿瘤

白血病与淋巴瘤：NK细胞对CD19+ B细胞恶性肿瘤（如急性淋巴细胞白血病）和某些T细胞淋巴瘤具有显著杀伤效果。临床试验显示，异体NK细胞输注可诱导缓解，且移植物抗宿主病（GVHD）风险低于T细胞疗法。

多发性骨髓瘤：靶向BCMA或SLAMF7的CAR-NK细胞疗法已进入Ⅰ/Ⅱ期试验，部分患者实现无进展生存期延长。

实体瘤

针对肺癌、乳腺癌、卵巢癌等，NK细胞通过表面激活受体（如NKG2D）识别肿瘤相关抗原，但实体瘤微环境常抑制其活性。目前研究通过基因改造（如表达IL-15或PD-1抑制剂）增强NK细胞浸润和杀伤能力。

肝癌和胶质母细胞瘤中，局部注射NK细胞联合免疫检查点抑制剂显示出协同效应。

二、抗病毒感染

NK细胞在清除病毒感染中发挥关键作用，适用于：

EBV、CMV等疱疹病毒感染：异体NK细胞输注可控制移植后难治性病毒感染。

HIV和肝炎病毒：通过基因编辑（如CRISPR敲除CCR5）的NK细胞可靶向感染细胞，减少病毒库。

COVID-19重症：研究显示，NK细胞可能通过调节细胞因子风暴改善患者预后。

三、免疫相关疾病

自身免疫病

NK细胞具有免疫调节功能，在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮中，可通过抑制过度活化的B细胞和T细胞缓解病情。

移植物抗宿主病（GVHD）预防

异体造血干细胞移植后，NK细胞可降低GVHD发生率，同时保留移植物抗白血病效应（GVL）。

四、衰老与退行性疾病

衰老相关免疫功能下降：NK细胞功能随年龄增长而衰退，输注年轻供体的NK细胞或体外扩增的自体NK细胞可能恢复免疫监视功能。

神经退行性疾病：临床前研究表明，NK细胞可清除阿尔茨海默病中的β-淀粉样蛋白斑块。

五、未来展望

随着基因编辑技术和联合疗法（如与PD-1抑制剂、溶瘤病毒）的进步，NK细胞疗法有望覆盖更广泛的适应症。

结语

NK细胞疗法从实验室走向临床，正逐步改写难治性疾病治疗格局。