NK细胞免疫疗法：现状与未来曙光

自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，简称NK细胞）作为人体先天免疫系统的核心组成部分，是抵御病毒感染和癌细胞的第一道防线。近年来，随着癌症免疫疗法的蓬勃发展，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤中取得巨大成功，但其在实体瘤中的应用受限以及可能产生的严重副作用，促使科学家将目光投向了更具潜力的NK细胞。如今，NK细胞免疫疗法已成为肿瘤治疗领域一颗冉冉升起的新星，其发展现状呈现出机遇鲜明特点。

当前主要技术路线与进展

目前，NK细胞疗法的开发主要围绕四大技术路径展开，并各自取得了显著进展：

自体/异体NK细胞输注： 这是较为传统的方法。通过从患者自身或健康供者外周血、脐带血或诱导多能干细胞（iPSC）中提取、扩增并激活NK细胞，再回输到患者体内。其中，异体输注 优势明显。由于NK细胞不表达T细胞那样的TCR受体，引发致命性移植物抗宿主病（GvHD）的风险极低，这使得“现货型”（off-the-shelf）通用型NK细胞产品成为可能，可提前批量生产，大大降低了成本和时间。

CAR-NK细胞疗法： 这是当前最炙手可热的方向。科学家通过基因工程，为NK细胞装上“导航头”——嵌合抗原受体（CAR），使其能够精准识别并攻击表达特定抗原的肿瘤细胞。CAR-NK不仅继承了CAR-T的精准靶向能力，还保留了NK细胞固有的多种杀伤肿瘤的途径，同时安全性更高（细胞因子释放综合征CRS风险低），且具有攻克实体瘤的潜力。多项针对淋巴瘤、白血病以及实体瘤（如卵巢癌、胶质母细胞瘤）的CAR-NK临床试验已显示出令人鼓舞的初步效果。

双特异性/三特异性抗体衔接器： 这是一种“赋能”策略。通过使用类似Blincyto（倍林妥莫双抗）的双特异性抗体，一端连接NK细胞表面的激活受体（如CD16），另一端连接肿瘤细胞表面的特异性抗原，将NK细胞“锚定”在癌细胞身边，从而高效启动杀伤功能。这种方法无需复杂的细胞改造，是利用现有人体NK细胞资源的巧妙策略。

联合治疗： 将NK细胞疗法与单克隆抗体（如利妥昔单抗、曲妥珠单抗）、免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1抑制剂）、化疗或放疗联合应用，已成为主流趋势。例如，NK细胞是抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）的关键效应细胞，与抗体药物联用可产生协同效应，显著增强疗效。

未来展望

总体而言，NK细胞免疫疗法正处于从实验室向临床大规模应用转化的关键阶段。它凭借其固有的安全性优势和攻克实体瘤的潜力，为癌症治疗带来了新的希望。未来的研究将集中于：

通过基因工程改造，提升NK细胞的持久性、归巢能力和抵抗抑制环境的能力。

探索更优的联合治疗策略，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”。

推动更多大型临床试验，验证其长期安全性与有效性。

可以预见，随着技术的不断突破和临床经验的积累，NK细胞免疫疗法有望在未来五年到十年内，成为癌症免疫治疗 arsenal 中一款不可或缺的强大武器，为更多患者带来生的曙光。