细胞免疫疗法的破浪前行：从抗癌“明星”到攻克实体瘤与自身免疫病的新前沿

近年来，细胞免疫疗法以其革命性的治疗理念，为癌症等重大疾病的治疗带来了颠覆性的希望。尤其是CAR-T疗法在血液肿瘤领域的巨大成功，使其成为生物医药领域最耀眼的“明星”。然而，科学探索从未止步，当前的研究正朝着更深、更广的维度迈进，致力于克服现有瓶颈，并将这一强大武器应用于更广泛的疾病战场。那么，细胞免疫疗法最新进展如何？

细胞免疫疗法最新进展如何？

一、 深化与拓展：CAR-T疗法的进化之路

CAR-T疗法的最新进展主要体现在对其自身的“升级改造”上，以解决安全性、实体瘤疗效和可及性三大核心挑战。

“智能化”升级，提升安全性与持久性：

双靶点/串联CAR-T：为了应对肿瘤抗原逃逸（靶点丢失），研究人员开发了同时靶向两个肿瘤抗原的CAR-T细胞。只有同时识别两个抗原时，CAR-T才会被完全激活，这大大提高了精准性，降低了对正常组织的“脱靶”风险。

可开关式CAR系统：通过在CAR结构中引入“开关”机制（如小分子药物控制的开关），医生可以在CAR-T细胞引发严重毒副作用（如细胞因子释放综合征CRS）时，及时将其“关闭”或清除，从而实现安全性的可控。

“装甲型”CAR-T：通过给CAR-T细胞装备额外的“装甲”，例如分泌免疫增强因子（如IL-12, IL-15）来对抗肿瘤微环境的抑制，或表达“诱饵受体”来中和抑制性信号，从而增强其在肿瘤内部的存活和杀伤能力。

攻坚克难：向实体瘤发起总攻：

实体瘤复杂的免疫抑制微环境是CAR-T疗法的主要障碍。最新策略包括：

联合疗法：将CAR-T与免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联用，解除肿瘤对T细胞的“刹车”限制。

局部递送：通过瘤内或腹腔内注射等方式，直接将CAR-T细胞输送到肿瘤部位，克服其归巢难题。

靶向肿瘤微环境：开发靶向肿瘤血管或肿瘤基质相关抗原的CAR-T，通过破坏肿瘤的“后勤支援”来间接杀伤肿瘤。

二、 新秀崛起：超越CAR-T的细胞疗法

除了CAR-T，其他类型的细胞疗法也展现出巨大潜力，共同构成了细胞治疗的多元化未来。

TCR-T疗法（T细胞受体工程化T细胞）：

与CAR-T识别细胞表面抗原不同，TCR-T能够识别细胞内的抗原片段（MHC呈递），这使其在治疗实体瘤（如黑色素瘤、肝癌等）方面具有天然优势，因为绝大多数肿瘤特异性抗原位于细胞内部。针对共享肿瘤抗原（如NY-ESO-1）的TCR-T疗法已在临床试验中取得显著成效。

CAR-NK疗法（嵌合抗原受体自然杀伤细胞）：

NK细胞是先天免疫系统的核心。CAR-NK疗法具有多重优势：

安全性更高：不易引起CRS和神经毒性。

来源广泛：可从脐带血、外周血或 iPSC（诱导多能干细胞）中大量获取，有望成为“现货型”产品，大大降低成本和制备时间。

多重杀伤机制：即使CAR靶点丢失，NK细胞仍能通过其天然受体杀伤肿瘤。目前，针对血液瘤和实体瘤的CAR-NK疗法正在快速推进中。

TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）：

这是一种从患者肿瘤组织中分离、扩增再回输的天然识别肿瘤的T细胞。近年来，随着体外扩增技术的成熟，TIL疗法在晚期黑色素瘤、宫颈癌等实体瘤中取得了令人振奋的长期缓解数据，已获得美国FDA的突破性疗法认定，成为实体瘤免疫治疗的一大亮点。

三、 超越癌症：进军自身免疫病与慢性感染

细胞免疫疗法的应用疆域正在超越肿瘤学。在自身免疫疾病领域，研究人员正在开发“抑制性CAR-T”细胞，用于特异性清除攻击自身组织的异常免疫细胞，或重建免疫耐受。在治疗由病毒（如EBV, CMV）引起的慢性感染或移植后并发症方面，病毒特异性T细胞疗法也展现出卓越的疗效。

总结与展望

细胞免疫疗法最新进展如何？细胞免疫疗法正处在一个从“概念验证”走向“深度优化”和“领域拓展”的黄金时代。未来的发展将更加侧重于通用型、可调控、智能化的“现货”细胞产品，以及针对实体瘤和非肿瘤性疾病的个性化方案。