肝恶性肿瘤，这一隐匿而凶险的敌人，悄然跻身常见恶性肿瘤之列，其狡猾之处在于早期踪迹难觅，致使多数勇士于中晚期方惊觉其存在，错失了手术与放化疗的黄金战机。然而，在这绝望的阴霾下，生物免疫治疗犹如一束穿透云层的光芒，近年来在肿瘤治疗领域大放异彩，成为患者心中的新希望。

生物免疫疗法，这一革命性的治疗手段，巧妙地借助人体自身的免疫大军，通过激发免疫力的内在潜能，让免疫系统化身为骁勇的战士，直接对癌细胞发起精准打击，更在战后筑起坚固的防线，预防癌症的卷土重来。

在这场没有硝烟的战争中，NK细胞无疑是免疫军团中的佼佼者，它们天生便拥有猎杀肿瘤细胞的非凡能力，是生物免疫疗法中不可或缺的利剑。科学研究揭示，通过精妙的手法激活NK细胞的杀手本能，强化其对肿瘤细胞的辨识与歼灭能力，能够有效提升肿瘤治疗的战果，为患者的康复之路铺设坚实的基石。

更令人振奋的是，NK细胞治疗并不孤军奋战，它能与手术、化疗、放疗等传统治疗手段携手并进，形成强大的协同作战体系。在手术摘除肿瘤后，NK细胞犹如忠诚的清扫工，清除隐匿的癌细胞余孽，大幅降低复发与转移的风险；在化疗与放疗的艰苦战役中，NK细胞则化作坚强的后盾，增强机体的抵抗力，减轻治疗带来的创伤，提升整体治疗效果。

谈及肝癌，这一威胁国人健康的沉重话题，其分为原发性与继发性两大阵营，前者源自肝细胞或肝内胆管的恶变，后者则是其他器官恶性肿瘤向肝脏的侵袭与扩张。在我国，肝癌的阴影尤为浓重，据权威数据披露，其新发病例高居第四，而死亡人数更是位列第二，尤其青睐中年男性群体，性别比例悬殊，凸显了防治肝癌的紧迫性。

面对肝癌早期诊断的难题与病情发展的迅猛态势，尽管医疗科技日新月异，但如何进一步提升治疗效果，尤其是改善中晚期患者的生存质量，仍是摆在医学界面前的一道艰难课题。而NK细胞，作为肝脏抗肿瘤免疫防线的中坚力量，其数量与活性的变化，如同肝癌患者命运的风向标，预示着治疗与预后的希望与挑战。

研究表明，肝癌患者的NK细胞活性显著降低，提高NK细胞活性有助于预测肝癌患者肝切除术后的复发和预后。

目前增加NK细胞数量、提高NK细胞活力成为靶向NK细胞免疫治疗的主要策略，如通过NK细胞过继转输、免疫抑制剂、基因修饰NK细胞及使用双特异性或三特异性抗体等增加NK细胞数量、增强NK细胞靶向性及NK细胞活性。

NK细胞不仅能直接杀伤恶性病变细胞，还能参与调节免疫细胞应答，在多种肿瘤免疫治疗策略巾发挥了作用。

研究表明，NK细胞治疗对不同肿瘤的疗效存在差异，在血液肿瘤的治疗中发现，NK细胞联合干细胞治疗使患者2年的生存率达到36%，较单独使用干细胞治疗2年生存率（约15%）明显提高，可使白血病患者无病生存期延长平均1.5年，对于复发难治型白血病可获得高达40%的完全缓解率。

单独使用NK细胞治疗实体瘤效果欠佳，在有关直肠癌、食管癌、肾癌、胃癌等临床试验中，NK细胞过继治疗临床应答不佳。

实体瘤治疗效率低的主要原因考虑与肿瘤微环境的免疫抑制作用有关。因此，推测NK细胞联合疗法可能会增强疗效。而传统肿瘤治疗手段包括手术、放化疗，可以在一定程度上降低肿瘤负荷，也可以提高肿瘤细胞免疫治疗疗效。

NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性

上海市公共卫生临床中心肝病中心临床研究人员在行业期刊《肝脏》（2020年10月第25卷第10期）上发表了题为《NK细胞治疗肝脏恶性肿瘤疗效评价的安全性及有效性》的临床研究报告。

该报告指出，为了观察NK细胞过继回输治疗肝脏恶性肿瘤的安全性及有效性，选择10例经手术切除、肝动脉介入、微波消融或放化疗后的肝恶性肿瘤患者，回输其直系亲属来源体外培养的NK细胞。

通过观察患者异体NK细胞过回输后反应、比较治疗前后生活质量（KPS评分）、肝肾功能、血常规、循环肿瘤细胞（CTC）、有效缓解率、总体生存率等指标变化，评价该治疗方法的安全性和近期疗效。

NK细胞治疗方案：细胞培养2周后，开始进行NK细胞回输治疗，每天1次，每次NK细胞数量均为1×10^9个/100mL，连续2次为1个疗程，共3个疗程，每个疗程间隔1个月。受试者分别在第一疗程首次细胞输注后的3个月、6个月、9个月、1年进行有效性的访视观察，整个临床研究观察持续3年。

结果异体NK细胞回输后，1例患者细胞输注后半小时出现畏寒、寒战、胸闷，给予对症处理，15min后症状缓解体温升高，最高至39.9℃，伴恶心、呕吐，予以胃复安及泰诺处理后，症状逐渐消失，次日有轻度肌肉酸痛；1例出现失眠；5例患者的精神、食欲、体力明显好转。

10例患者输注后24hCTC数由3～5/mL降至1～3/mL，差异有统计学意义（P〈0.05），肝、肾功能均无明显变化。随访3～36个月，根据实体瘤疗效评价标准，患者3个月总体生存率100%，有效缓解率80%（无死亡，2例SD，3例PR,5例CR），6个月总体生存率90%，有效缓解率80%（1例死亡，1例PD，3例PR，5例病CR）；12个月总体生存率80%，有效缓解率60%（2例死亡，2例PD，3例PR，3例CR）；36个月总体生存率50%，有效缓解率30%（5例死亡，2例PD，3例CR）。

研究结论，异体NK细胞治疗肝恶性肿瘤临床安全性良好，可提高患者短期生活质量，改善临床症状，在肝恶性肿瘤的治疗中具有一定的临床应用价值。

该研究纳入病例数较少，NK细胞治疗对于肝癌复发及预后的远期影响，还需要通过加大样本量、随机对照试验、增加NK细胞疗程等进一步加以证实。

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