一个人身上每天有数万亿个细胞在复制,在致癌物(吸烟、电离辐射、幽门螺杆菌等)影响下,每天约有50-100万个细胞在复制过程中可发生突变。有的突变细胞进一步变为癌细胞,数量大概有几千个。
人体内的免疫军团
经过数千年的演化,人体已经形成一套精密的防御体系,建立了一个强大的免疫军团,储备着大量的精兵,时刻保护着我们,使我们远离癌症的侵袭。
其中骨髓是免疫军团的大本营,造血干细胞在这里分化出各种功能不同的免疫战士,他们有着自己的部队领地和岗位职责。主要有三支大军:
免疫细胞家族
1核心军团:淋巴细胞
T淋巴细胞:胸腺依赖性淋巴细胞,是血液和再循环中的主要淋巴细胞。
B淋巴细胞:在法氏囊或其同功器官(骨髓)内发育的细胞,受抗原刺激后可分化为产生抗体的浆细胞。
NK细胞,LAK细胞,不需要抗原致敏的杀伤作用。
2辅助军团:抗原提呈
单核-巨噬细胞:吞噬杀伤作用、呈递TD抗原,启动免疫应答、抗肿瘤作用、分泌生物活性介质。
DC细胞:是一群异质性的细胞, 抗原提呈功能最强,是唯一能够激活初始型T细胞的专职抗原递呈细胞。
3其他免疫细胞军团
中性粒细胞、嗜酸/碱性粒细胞和肥大细胞、血小板、红细胞。
免疫接力战:第一棒--NK细胞!
我们体内的免疫战斗和电影中演绎的抗敌战争如出一辙,像一场接力赛一样,需要三支大军明确分工,制定缜密的作战计划,协同作战,一举歼灭敌人。
而在与癌细胞较量这场战争中,首当其冲的是自然杀伤(NK)细胞,它是第一个到达肿瘤微环境直接杀伤癌细胞,同时分泌秘密武器趋化因子,募集树突细胞(CD103 +DC)。然后,活化的树突细胞携带肿瘤抗原到淋巴结,将癌细胞的特征呈递给杀手T细胞。T细胞再赶往战场与NK细胞一起杀灭癌细胞。
初识杀癌效果最强的NK细胞
NK细胞全名自然杀伤细胞(Natural Killer cell,NK),在核心的细胞军团中与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。NK细胞较大,含有胞浆颗粒,故称大颗粒淋巴细胞。NK细胞杀伤的靶细胞主要是肿瘤细胞、病毒感染细胞、较大的病原体(如真菌和寄生虫)等。
它有三个最大的特点:
第一,它是人体与生俱来的免疫系统,绝对是走在最前方的战士,几乎所有的肿瘤细胞都会优先受到NK细胞的攻击。
第二,具有广谱的抗肿瘤作用,不需要肿瘤特异性识别,且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性限制。启动时间最快,而T细胞则需要经过抗原提呈之后才能分清“敌我”。
第三,情况反馈及时,一旦发现“敌情”,迅速“上报”并启动整个免疫系统的免疫防御和免疫杀伤功能。
因此,杀癌效果强大。但是人体内NK细胞数量较少,在外周血中约占淋巴细胞总数的15%,在脾内约有3%~4%,也可出现在肺脏、肝脏和肠粘膜,但在胸腺、淋巴结和胸导管中罕见。
NK细胞如何杀灭癌细胞?
NK细胞在对抗癌症的第一道防线中扮演关键角色。NK细胞有三方面抗癌作用:
一是对肿瘤细胞的直接杀伤,通过释放后穿孔素和颗粒酶或通过死亡受体杀死肿瘤细胞。
二是它通过分泌细胞因子和趋化因子扮演免疫系统的调节细胞角色,激活T细胞等的杀伤作用。
三是形成ADCC作用(抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用),B细胞找到癌细胞时,就会悄悄的把特异性IgG抗体留在癌细胞身上作为标记提醒NK细胞,见到这个标记的NK细胞就见一个杀一个。在巨噬细胞和B细胞的帮助下,杀癌士气大增。
NK细胞存在于人的血液当中,是抗癌“第一反应者”,它就像是一直在体内执勤的巡警,随着血液到处跑,在巡逻时,NK细胞不断接触其他细胞,一旦发现体内出现异常细胞,马上稳、准、狠等一时间处理掉。他们在T细胞部署之前攻击并在靶细胞膜上释放含有穿孔素和颗粒酶的细胞毒性颗粒,引发癌细胞自我毁灭。它们还可以消除体内循环的癌症干细胞,有助于预防转移。
NK细胞的癌细胞破坏机制
目前基于NK细胞的相关免疫疗法已经取得了一定的疗效,如何提高NK细胞的有效性是今后的方向,进而为肿瘤治疗提供新策略,开启抗癌新革命。值得肯定的是,先天免疫细胞在肿瘤学领域的应用有巨大潜力!
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