造血干细胞移植后无精
造血干细胞移植（HSCT）是治疗血液系统恶性肿瘤、再生障碍性贫血等疾病的重要手段。然而，随着患者生存率的提高，移植后的长期并发症日益受到关注，其中男性患者的生育能力损伤——尤其是无精症（azoospermia）成为影响生活质量的核心问题。本文从发病机制、临床现状及干预措施三方面探讨这一现象。
一、无精症的发病机制
造血干细胞移植后无精症的主要原因是预处理方案对睾丸生精上皮的不可逆损伤。移植前的大剂量化疗（如烷化剂、白消安等）和全身放疗（TBI）可直接破坏精原干细胞和睾丸微环境。研究表明，TBI剂量≥4Gy即可导致生精小管萎缩，而含烷化剂的方案（如环磷酰胺）会诱发DNA交联，使精子发生停滞。此外，移植物抗宿主病（GVHD）的免疫攻击也可能累及睾丸组织，加重生精障碍。
二、临床数据与风险分层
文献报道，接受清髓性移植的成年男性患者中，90%以上会出现永久性无精症。儿童患者虽有一定生殖内分泌恢复潜力，但青春期后仍面临高风险。一项纳入500例HSCT患者的随访研究显示：
接受TBI联合化疗者无精症发生率达98%；
仅接受化疗预处理者发生率约70%；
非清髓性移植患者中40%可保留部分生精功能。
年龄、预处理强度及GVHD程度是主要影响因素。值得注意的是，少数患者在移植后5年内可能出现迟发性精子恢复，但精子质量常伴有DNA碎片率升高等缺陷。
三、生育力保存策略
移植前干预
精子冷冻保存是标准方案，建议在预处理开始前完成。对于青春期前患者，实验性技术如睾丸组织冷冻保存正在临床试验中。此外，选用生殖毒性较低的预处理方案（如氟达拉滨替代烷化剂）可降低风险。
移植后管理
定期检测精液参数和激素水平（FSH、睾酮）至关重要。对于确诊无精症者，睾丸穿刺取精（TESE）获得精子的概率不足5%。因此，**人工授精（AID）或**成为主要选择。
新兴技术展望
干细胞技术为未来带来希望：动物实验中，诱导多能干细胞（iPS）分化为精原细胞已获成功。此外，睾丸组织体外培养、自体精原干细胞移植等研究也在推进中。
结语
造血干细胞移植后的无精症是多重因素共同作用的结果。通过风险分层、个体化预处理及生育力保存技术的联合应用，有望为患者保留生育希望。未来需进一步探索生殖细胞再生医学技术，并建立覆盖全周期的心理支持体系。
