图片中显示了攻击肿瘤细胞的CAR-T细胞簇（绿色）

加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的科学家已经建立并证明了一种新的嵌合抗原受体CAR-T细胞免疫疗法的潜在功效，该疗法专门设计用于治疗黑色素瘤的皮肤和罕见亚型患者。

CAR-T细胞疗法使用患者免疫细胞的基因工程版本来靶向和破坏癌细胞。这种类型的治疗已经改变了癌症领域，特别是对于患有难以治疗的癌症的人。

在《自然通讯》（Nature Communications）杂志上描述的这种新方法使用了一种工程化的CAR-T细胞，旨在识别和攻击具有高水平TYRP1的细胞，TYRP1是一种在黑色素瘤细胞表面发现的蛋白质。研究小组发现，这些工程化的CAR-T细胞可以在临床前测试中有效消除癌细胞，而不会引起严重的副作用。

“CAR-T细胞疗法的最大挑战之一是缺乏合适的肿瘤靶点，”加州大学洛杉矶分校大卫格芬医学院医学助理教授、该研究的资深作者Cristina Puig-Saus博士说。“虽然TYRP1之前曾使用单克隆抗体在临床试验中被靶向，但这种新方法利用了CAR T细胞疗法的力量，并产生了非常好的抗肿瘤反应，提高了治疗的整体有效性。”

尽管免疫检查点阻断取得了成功，但相当多的黑色素瘤患者要么反应不佳，要么在初步成功后复发。科学家们正在探索新的方法来创造更精确和有效的治疗方法。此外，黑色素瘤的罕见亚型由于对标准疗法的耐药性而面临额外的挑战，包括免疫检查点阻断等免疫疗法。

为了找到使用CAR-T细胞免疫疗法治疗黑色素瘤的更好方法，研究小组首先寻找一种抗原，该抗原可用于靶向在癌细胞表面表达但在正常细胞中表达较低的蛋白质。

通过分析三个不同的黑色素瘤数据集，他们确定了TYRP1，它在黑色素合成中起关键作用，其表面表达在黑色素瘤细胞中比在正常组织中更突出。

他们发现大约 30% 的皮肤黑色素瘤患者表现出 TYRP1 的高表达。重要的是，在罕见黑色素瘤患者中，过表达的百分比甚至更高。作者表明，60% 的肢端和粘膜黑色素瘤患者以及约 90% 的葡萄膜黑色素瘤患者过度表达 TYRP1。

“这种蛋白质是细胞内的，但一小部分作为细胞囊泡运输的一部分到达质膜，并在短时间内再次内吞。在细胞表面，它成为CAR -T细胞的目标，“Puig-Saus说，他是加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的成员。

为了研究潜在的新靶点，该团队设计了一种CAR构建体，专门靶向TYRP1表达升高的细胞，然后在不同类型的黑色素瘤模型中测试了新设计的CAR T细胞。

通过这种设计，他们发现CAR-T细胞在细胞系和动物模型中都完全根除癌细胞，显示出有希望的结果，而不会引起毒性或引起与治疗相关的不良反应。

“这些临床前结果为临床试验铺平了道路，其中靶向TYRP1的CAR -T细胞疗法可以在所有不同类型的黑色素瘤患者中进行测试，”Puig-Saus说。“如果在人体试验中被证明是安全有效的，这种治疗方法将为未来抗击癌症的进展提供令人兴奋的前景。

研究小组正计划进行一项临床试验，以评估该疗法在治疗黑色素瘤患者方面的安全性和有效性。

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