在寻找阿尔茨海默病的治疗方法时，医学的前沿科学正在照亮一线希望。干细胞疗法已经证明了它们在治疗与血液和免疫系统相关的各种癌症和疾病方面的实力。在一项创新的研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究人员揭示了干细胞移植作为对抗阿尔茨海默病的治疗途径的潜力。

这项研究的结果发表在《细胞报告》上，提供了令人信服的证据，证明造血干细胞和祖细胞的移植可能是在小鼠模型中缓解阿尔茨海默病多个方面的关键。接受健康造血干细胞移植的小鼠不仅表现出保留的记忆和认知功能，而且神经炎症显着减少，β淀粉样蛋白积累显着减少，这是阿尔茨海默氏症病理学的标志。

该研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校医学院教授斯蒂芬妮·切尔基（Stephanie Cherqui）博士评论了阿尔茨海默病的复杂性以及治疗解决其多方面生物学基础的必要性。她指出，他们的研究强调了造血干细胞和祖细胞移植在阻止阿尔茨海默氏症引起的并发症方面的潜力，从而提高了对这种使人衰弱的疾病进行创新治疗干预的前景。

这种治疗方法的成功取决于它对小胶质细胞的影响，小胶质细胞是一种存在于大脑中的特殊类型的免疫细胞。小胶质细胞通过各种机制在阿尔茨海默氏症的发生和发展中发挥着复杂的作用。涉及小胶质细胞的慢性炎症与该疾病有关，因为炎症分子的释放会引发β淀粉样蛋白的产生增加。在正常情况下，小胶质细胞在消除β淀粉样蛋白斑块方面起着关键作用，但在阿尔茨海默病中，这种功能会受损。因此，β淀粉样蛋白的积累不仅对其他脑细胞施加压力，还会影响负责调节脑血流的内皮细胞。

该研究的主要作者、博士后研究员Priyanka Mishra博士开始努力确定干细胞移植是否可以产生能够减缓阿尔茨海默病进展的新鲜健康小胶质细胞群。基于干细胞移植在治疗其他疾病小鼠模型方面的成功经验，研究团队将健康的造血干细胞和祖细胞全身移植到患有阿尔茨海默氏症的小鼠体内。

他们的实验结果非常有希望。移植的干细胞在大脑内有效地分化成小胶质细胞样细胞。更重要的是，对小鼠的行为评估显示，在接受干细胞移植的小鼠中，记忆丧失和认知障碍是完全预防的。与未经治疗的阿尔茨海默氏症小鼠相比，这些小鼠表现出改善的物体识别、正常的焦虑水平和未受损的运动活动。

在对脑组织进行进一步检查后，研究人员观察到用健康干细胞治疗的小鼠海马体和皮层中的β淀粉样蛋白斑块显着减少。此外，移植导致小胶质细胞增生减少，这是神经炎症的标志，并有助于维持血脑屏障的完整性。

通过转录组分析获得了进一步的见解，揭示了治疗与未治疗的阿尔茨海默氏症小鼠基因表达的改变。接受干细胞治疗的小鼠表现出与受损小胶质细胞相关的基因的皮质表达降低，以及与受损内皮细胞相关的基因的海马表达降低。

总的来说，强大的造血干细胞和祖细胞的移植协调了小胶质细胞健康的改善，从而提供了对阿尔茨海默氏症病理学各个方面的保护。值得注意的是，第三组接受来自阿尔茨海默氏症同行的干细胞的小鼠没有表现出改善的迹象，这突显出这些细胞保留了与阿尔茨海默氏症相关的疾病相关特征。

展望未来，该研究将深入研究支撑观察到的实质性增强的复杂机制，并探索采用类似移植策略来改善人类受试者阿尔茨海默氏症症状的潜力。

鉴于阿尔茨海默病给社会带来的深刻情感和经济负担，Cherqui博士强调了这些有希望的临床前结果的重要性。她对利用造血干细胞疗法为这种毁灭性疾病设计创新治疗方法的前景表示了热情。随着对有效治疗方法的探索，干细胞疗法将成为治疗阿尔茨海默氏症的临床希望。

参考资料：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00967-1?

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