卵巢早衰是一种常见的妇科内分泌疾病,发生在40岁以下女性,其主要特点是闭经、促性腺激素过高和雌激素缺乏,发病率在0.9%-1.2%。中华医学会妇产科学分会给出 的诊断标准为:闭经时间≥4-6个月,两次间隔4周以上卵泡刺激素>40 U/L,伴有雌激素降低及绝经症状。
卵巢早衰的四大病因:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体。
病因之一:细胞遗传学因素。先天性生殖细胞数少,卵泡闭锁加速,X染色体异常,10%患者有家族史。
病因之二:免疫因素。约占20%,在血中可以检出卵巢抗体,这类患者常常合并其他自身免疫性疾病如红斑狼疮、类风湿关节炎,先天性体中缺乏一种酶。
病因之三:物理因素。如手术、化疗、感染等导致促性腺激素分泌缺陷或促性腺激素受体或受体后缺陷。
病因之四:特发性卵巢早衰。患者无明确原因,染色体正常,性激素测定血FSH(卵泡刺激素)、LH(黄体生成素)升高,E2(雌激素)低下,PRL(泌乳素)正常。患者不仅雌激素缺乏,还有潜在的卵巢雄激素分泌不足,或肾上腺产生甾体激素能力轻度缺陷,腹腔镜检查多见小卵巢或萎缩性卵巢。
临床上主要有激素疗法、卵巢组织冷冻保存和移植、体外受精以及**等替代治疗,这些治疗方案往往具有局限性或伦理上不能被大众接受。随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。
近年来干细胞疗法颇为火热,成为科学家们探索难治性疾病的新选择。多项干细胞治疗年轻女性卵巢早衰的临床结果表明:干细胞可以治让卵巢早衰女性恢复生育能力,改善更年期症状。
案例1:被医院判‘无法生育’,干细胞治疗后成功自然怀孕
姓名:李女士,年龄:33岁
婚育情况:2019年与王先生结婚,两年内未怀孕。
诊断情况:李女士被诊断为“卵巢储备不良”,2019年至2021年在多家医院接受试管婴儿治疗,但均失败。到了2021年底,她的促卵泡激素(FSH)已升至41.20U/L,相当于50岁左右的绝经妇女。
干细胞治疗:李女士在浙大邵逸夫医院接受干细胞卵巢原位注射治疗。治疗第六周,成功获得一枚优质胚胎。两个月后,她的FSH从41.20U/L降至15U/L以下。第六个月,当医生准备为其**时,意外发现李女士已自然怀孕。
分娩情况:2023年6月8日晚9:11,李女士在浙大邵逸夫医院钱塘院区顺利分娩出一名健康女婴,成为浙江首位接受干细胞卵巢原位注射治疗后自然受孕的“干细胞宝宝”。
案例2:干细胞治疗:61名卵巢早衰患者已有4例成功分娩
背景:广州医科大学第三附属医院妇产科联合广东省产科重大疾病重点实验室,针对61名被诊断为卵巢早衰(POI)的患者,进行了国家批准的干细胞临床研究。该研究旨在探索脐带间充质干细胞(UCMSCs)移植对POI的治疗效果。
方法:按照GMP标准,分离并培养UCMSCs。在阴道超声引导下,将UCMSCs原位注射移植至患者卵巢。每次注射液体中包含0.5×10^7 UCMSCs(在100µL盐水中),双侧卵巢使用的UCMSCs总量为1×10^7。所有患者在UCMSC治疗期间均接受了标准的雌二醇激素替代方案。61名患者进行了第一次UCMSCs注射,50名进入第二轮,30名进入第三轮。
结果:第一次手术后,31.1%(19/61)的患者出现了成熟的卵泡;第二次为11.8%(6/50);第三次为13.3%(4/30)。卵巢的卵泡发育明显改善,表现为AFC增加,DFC和MFC数量上升,以及AMH水平的提高。经干细胞治疗后,成功分娩的卵巢早衰患者共计4例,新生儿均发育正常。
案例3:36岁卵巢早衰闭经4年,干细胞治疗月经恢复
患者:36岁高加索妇女,儿科牙医
既往病史:11岁开始月经,2009年结婚后用药推迟生育3年。2012年停药后出现闭经。经检查,患者的FSH和LH水平偏高,E2水平偏低,被确诊为卵巢功能不全。
治疗过程:尽管接受了多种治疗,但患者的卵巢功能并未恢复,无法排卵。医生提议进行干细胞治疗。从患者自身抽取骨髓,分离出骨髓干细胞并注射到她的右侧卵巢。随后的检查显示患者的卵巢体积明显增加,同时雌激素水平逐渐上升,FSH和LH水平也呈现出恢复趋势。
结果:在干细胞治疗后的第7个月,患者的月经恢复。
案例4:干细胞联合体外受精胚胎移植卵巢早衰患者成功妊娠
姓名:李XX(化名)28岁
主诉:婚后1年,未采取避孕措施但始终未孕。
医疗背景:2016年起月经不规律,需荷尔蒙调节。造影检查:右输卵管部分梗阻,左侧完全梗阻。内分泌检查:FSH、LH偏高,E2正常,P偏低。
治疗过程:
初诊:卵巢早衰。
人工周期:2017年10月-2018年5月。
干细胞治疗:2018年6月-10月,每月注射5×10⁷个MSC细胞,共5次。
体外受精:2018年10月,微刺激方案,成功冷冻1胚胎。
继续干细胞治疗:2019年7月和8月,2次。
再次体外受精:2019年12月,拮抗剂方案,鲜胚移植1胚胎。
治疗结果:移植后12天,血HCG明显升高;移植后35天,B超显示一个健康的妊娠囊和胎心搏动。
信息来源:《中国优生与遗传杂志》2020年第28卷第6期;赵考考,孙秀芹。
通过以上案例证实:采用干细胞移植的方式,可以修复卵巢,用于治疗卵巢早衰安全有效。同时也可改善更年期症状,逆转女性衰老。相信随着研究的进展,干细胞会给更多的卵巢早衰患者带来福音!
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现涵盖iPSc诱导多能干细胞,鲜活细胞、间充质干细胞、神经干细胞、血管内皮干细胞、软骨干细胞、NK/NKT/CTL/CAR-T/CAR-NK/DC-CIK/INKT等免疫细胞,肿瘤疫苗等;应用范围包括:疾病预防、两性生殖、神经系统疾病、脑部疾病、亚健康、免疫系统疾病、骨关节疾病等,同时拥有个体化iPS制备和分化成精原细胞、卵原细胞并形成精子、卵子技术、NSC脑部立体定向技术、NSC球后视神经靶向技术等。