生活中很多人在第一次知道干细胞是一种“活细胞”的时候,脑海里便产生了一种错误的认知,大家开始担心:移植外源性干细胞是否会篡改我们自身的DNA?
在电影里我们经常会看到一个场景,通过一直别人的器官从而获取原器官的某些技能,那这种情况究竟是器官细胞自带记忆?还是因为受体DNA被篡改?
图:电视剧《美好生活》中男主因更换心脏而改变性格,
但现实中没有相关医学证据
当大家把这种质疑继而被联想到了干细胞技术上的时候,疑问自然也就爆发了,同样集中在以下两点:
1、回输异体干细胞会篡改我的DNA吗?会遗传给下一代吗?
2、如果他人干细胞不够纯净,携带致病基因,我会患病吗?
干细胞不是“危险分子”
你的DNA也没那么脆弱
Popular Science Of SC
在科幻电影中,DNA突变总是诞生“新物种”的契机。
但事实上我们的基因并没有那么“善变”,其遵循的碱基互补配对原则就在很大程度上保证了DNA复制的准确性。
图:双螺旋结构的DNA遵循碱基互补配对原则
就算偶尔冒出了几个失误,细胞内部也有检测机制和与之相对的校正机制,并不会“坐以待毙”。
也就是说,体内DNA的复制很难成为疾病的根源,一些外部因素才是我们要关注的重点。
比如接触了X射线、电离辐射,或者食用过量亚硝酸、黄曲霉素都有可能损伤DNA,增加患病风险。
那么回归原本问题,外源干细胞也是篡改DNA的“危险分子”吗?
其实从生物学角度,DNA主要存在于细胞核内,外来细胞的DNA想要进入细胞核,就必须通过会溶解DNA的细胞质与细胞核膜(被双膜包围,多数分子无法穿透),这是个极其复杂且难以实现的过程,因此,外源干细胞想篡改原有DNA是不可能的事!
回输异体间充质干细胞亦同理,它们的表现甚至有过之而无不及。
由于间充质干细胞不同于骨髓移植,不会全权替代原有的细胞工作,所以被输入的它们更像一群“增援兵”。在为干细胞枯竭的身体提供帮助时,能循着归巢效应,自动去往体内受损部位进行修复。
所以,间充质干细胞是更没有“侵入”性质的一类存在。回输它们既不会篡改我们的DNA,也不会遗传给下一代。
“纯净”or“不纯净”
制备企业才是关键
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第二个疑问,要是外来干细胞不够纯净,会让我患病吗?
这个无非是担心回输的干细胞携带着致病基因,会对身体造成影响,但临床上的异体间充质干细胞都是经过筛选的,且作为人类的“初生”细胞,反应的是细胞最原始的状态。
2020年,剑桥干细胞研究所团队就在国际期刊《Cell Stem Cell》发文证实:在分析了人类多能干细胞的RNA测序后,原始多能干细胞中出现癌症相关基因突变的实际发生率接近于0。
图:科学家发现多能干细胞不存在癌症相关基因突变富集
退一万步讲,即使真有一两个基因发生了突变,我们还有强大的免疫系统在坐镇,这些兢兢业业的“巡逻兵们”会24小时不间断地监测我们的身体,一旦发现有“不正常的DNA”在游荡,就会立即将其剿灭。
SO,就回输干细胞本身而言,是不会因携带不良基因,致使受体患病的。
非但不篡改DNA
干细胞还能帮助消除隐患
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当科学家深入探究干细胞与DNA的联系时,事实却给了惊喜:干细胞不仅不会篡改DNA,它还能帮助消除相关健康隐患。
就在刚过去的2021年,发表于《ACS Nano》的一项研究发现:间充质干细胞衍生的细胞外囊泡可恢复TFAM(线粒体转录因子 A) ,防止靶细胞mtDNA损伤和胞质mtDNA泄露,从而有效减轻细胞和动物肾损伤模型的线粒体损伤及炎症。
图:实验证实干细胞衍生外囊泡可减轻急性肾损伤 (AKI)
后的 mtDNA 损伤和炎症
一直以来,线粒体功能障碍是众多组织损伤和干细胞老化的关键特征,这项研究强调间充质干细胞衍生细胞外囊泡可以减轻以“线粒体损伤”为特征的各种疾病,如帕金森病、老年痴呆症等,是一种颇具前途的纳米疗法。
这还不是全部,当间充质干细胞发挥组织修复能力时,它还能在一定程度上弥补衰老过程中DNA损伤积累带来的影响。
我们知道,衰老是避无可避的,在这个漫长的过程中,体内干细胞会逐渐消耗殆尽,致使机体内受损细胞无从替换,而由此造成的各类退行性疾病和慢性炎症性疾病,会在无形中增加DNA的突变数量。
而当突变DNA积累到一定程度,免疫系统无法招架时,癌症就发生了—这也是为什么人越老越容易患癌的原因。
此时,补充外源性干细胞便具有重要意义。
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