近年来，随着免疫疗法的快速发展，自然杀伤细胞（NK细胞）疗法因其在抗肿瘤和抗感染方面的潜力而备受关注。其中，异体NK细胞疗法（即使用来自健康供体的NK细胞）因其“即用型”特点和广泛适用性成为研究热点。然而，其安全性问题一直是医学界和患者关注的焦点。本文将从多个角度探讨异体NK细胞疗法的安全性。

1. 异体NK细胞的优势

优势

无需严格配型：与T细胞不同，NK细胞不依赖主要组织相容性复合体（MHC）识别靶细胞，因此异体移植时发生严重排斥反应的风险较低。

较低的移植物抗宿主病（GVHD）风险：NK细胞通常不会攻击宿主正常组织，因此GVHD的发生率远低于异体T细胞疗法。

“即用型”治疗：可提前制备并冷冻保存，适用于紧急治疗需求。

2. 临床研究中的安全性数据

多项临床试验表明，异体NK细胞疗法总体安全性良好，但部分患者可能出现轻微至中度不良反应：

轻度CRS：在部分血液肿瘤（如白血病、淋巴瘤）患者中观察到短暂发热、疲劳等症状，通常可控。

短暂血细胞减少：可能与预处理化疗（如环磷酰胺+氟达拉滨）相关，而非NK细胞本身所致。

GVHD罕见：目前报道的GVHD病例极少，且症状较轻。

例如，一项针对急性髓系白血病（AML）的临床试验显示，异体NK细胞输注后，仅少数患者出现可逆性肝酶升高或低热，无严重GVHD发生（Blood, 2020）。

3. 提高安全性的策略

为降低异体NK细胞疗法的风险，研究者采取了多种优化措施：

严格供体筛选：确保无感染、遗传病或肿瘤病史，并检测病原体（如HIV、HBV）。

体外扩增与活化技术：使用IL-2、IL-15等细胞因子增强NK细胞活性，同时减少过度炎症反应。

基因编辑技术：通过CRISPR等工具敲除可能引发排斥的分子（如HLA-I），或增强靶向性（如CAR-NK）。

联合用药：使用托珠单抗（抗IL-6R）预防CRS，或免疫抑制剂控制潜在排斥反应。

4. 结论：谨慎乐观

目前，异体NK细胞疗法在多数临床试验中表现出可接受的安全性，对于肿瘤患者，尤其是传统治疗无效者，该疗法提供了一种新的选择，但需在严格监管下进行。未来，随着技术的进步（如通用型NK细胞开发），其安全性有望进一步提升，成为癌症免疫治疗的重要支柱。