肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，传统治疗方法包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，但部分患者仍面临疗效不足或耐药问题。近年来，免疫治疗成为肺癌领域的研究热点，尤其是PD-1/PD-L1抑制剂的应用显著改善了部分患者的生存期。然而，免疫治疗的响应率有限，促使科学家探索更多创新疗法，其中NKT细胞免疫治疗作为一种新兴策略，展现出潜在的应用前景。

NKT细胞的特点与抗肿瘤机制

NKT细胞（自然杀伤T细胞）是一类兼具T细胞和NK细胞特性的免疫细胞，能够通过分泌细胞因子（如IFN-γ、IL-4）和直接杀伤肿瘤细胞参与免疫应答。其抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：

直接杀伤作用：NKT细胞通过释放穿孔素和颗粒酶破坏肿瘤细胞。

激活其他免疫细胞：NKT细胞可激活树突状细胞、NK细胞和CD8+ T细胞，增强整体抗肿瘤免疫反应。

调节肿瘤微环境：通过分泌Th1型细胞因子（如IFN-γ），抑制肿瘤血管生成并逆转免疫抑制性微环境。

NKT细胞治疗肺癌的研究进展

目前，NKT细胞免疫治疗在肺癌中的研究仍处于早期阶段，但已有一些临床前和临床研究显示出潜力：

1. 临床前研究

动物模型表明，激活NKT细胞可抑制肺癌生长。例如，通过注射α-GalCer（一种NKT细胞激动剂）或基因修饰的NKT细胞，能够显著减少肿瘤体积并延长生存期。

2. 临床研究

单独疗法：日本一项I期临床试验（NCT01087203）利用NKT细胞联合α-GalCer治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC），部分患者病情稳定且耐受性良好。

联合治疗：NKT细胞与PD-1抑制剂或化疗联用可能增强疗效。例如，研究发现NKT细胞可改善肿瘤对免疫检查点抑制剂的敏感性。

未来方向

优化策略包括：

开发新型NKT细胞激动剂或CAR-NKT细胞（嵌合抗原受体修饰的NKT细胞）；

探索与放疗、靶向治疗的联合方案；

利用生物标志物筛选潜在获益人群。

结论

NKT细胞免疫治疗为肺癌提供了新的治疗思路，尤其是对传统疗法耐药的患者。随着技术进步和临床数据的积累，它有望成为肺癌综合治疗的重要组成部分。未来需进一步开展大规模临床试验，以明确其疗效和安全性，推动这一疗法走向临床应用。