随着医学科技的飞速发展，免疫疗法已成为肿瘤治疗领域的重要突破。其中，自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，简称NK细胞）免疫疗法因其独特的抗肿瘤机制和较低的副作用备受关注。NK细胞是人体先天免疫系统的核心组成部分，能够快速识别并清除异常细胞（如癌细胞或病毒感染的细胞），而无需预先激活。近年来，科学家通过基因工程和细胞培养技术的进步，成功将NK细胞疗法推向临床，为癌症治疗提供了新的选择。

一、NK细胞的生物学特性与抗肿瘤机制

NK细胞是一种具有细胞毒性的淋巴细胞，与T细胞和B细胞不同，它不依赖抗原呈递即可发挥作用。其抗肿瘤作用主要通过以下机制实现：

直接杀伤肿瘤细胞：NK细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等毒性物质，直接穿透肿瘤细胞膜，诱导其凋亡。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：当肿瘤细胞表面被抗体标记后，NK细胞通过其表面的CD16受体与抗体结合，增强对肿瘤的杀伤效果。这一机制已被应用于联合治疗，例如与曲妥珠单抗（Her2靶向药）协同治疗乳腺癌。

分泌细胞因子：NK细胞可释放干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，调节免疫微环境，抑制肿瘤血管生成并激活其他免疫细胞。

识别“丢失自我”细胞：肿瘤细胞常通过下调MHC-I分子逃避免疫监视，而NK细胞恰恰能识别这类“异常信号”，从而精准攻击癌细胞。

二、NK细胞免疫疗法的临床应用

目前，NK细胞疗法主要分为三类：

自体NK细胞回输：从患者体内提取NK细胞，体外扩增并激活后回输。该方法安全性高，但肿瘤微环境可能抑制细胞活性。

异体NK细胞移植：利用健康供体的NK细胞（如脐带血或干细胞来源），其优势在于细胞活性强，且无需配型。临床试验显示，异体NK细胞在白血病治疗中效果显著。

基因修饰NK细胞：通过CAR（嵌合抗原受体）技术改造NK细胞，使其靶向特定肿瘤抗原。例如，靶向CD19的CAR-NK细胞在淋巴瘤治疗中已取得60%-70%的缓解率（《新英格兰医学杂志》，2020年）。

三、NK细胞疗法的优势

优势：

安全性高：NK细胞不分泌促炎因子风暴相关因子，副作用远低于CAR-T细胞疗法。

广谱性：对实体瘤和血液肿瘤均有效，且可克服肿瘤异质性。

无需严格配型：异体NK细胞不易引发移植物抗宿主病（GVHD），降低了治疗门槛。

四、未来展望

随着CRISPR基因编辑技术的应用，新一代NK细胞可能具备更强的持久性和靶向能力。此外，联合PD-1抑制剂或溶瘤病毒等方案，有望进一步提升疗效。

结语

NK细胞免疫疗法代表了肿瘤治疗从“对抗”到“调控”的范式转变。尽管仍需攻克技术瓶颈，但其潜力已为癌症患者点燃了新的希望。科学家相信，通过多学科协作，NK细胞或将成为攻克实体瘤的“免疫利器”。