自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，简称NK细胞）是人体先天免疫系统的核心组成部分，以其快速识别和清除异常细胞的能力而闻名。作为淋巴细胞家族的重要成员，NK细胞无需预先激活即可直接攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞，因此被称为免疫系统的“第一反应者”。近年来，随着免疫疗法的兴起，NK细胞在癌症治疗、抗感染及免疫调节中的作用备受关注。

1. NK细胞的生物学特性

NK细胞起源于骨髓造血干细胞，占外周血淋巴细胞的5%-15%。与其他免疫细胞（如T细胞、B细胞）不同，NK细胞不依赖特异性抗原识别，而是通过表面受体直接感知靶细胞的异常信号。其功能受两类受体调控：

激活性受体（如NKG2D、NCRs）：识别肿瘤或感染细胞表面的应激分子（如MICA/MICB）。

抑制性受体（如KIRs、CD94/NKG2A）：检测健康细胞表面的MHC-I分子，避免误伤正常组织。

当靶细胞MHC-I表达下降（常见于肿瘤或病毒感染细胞），NK细胞的抑制信号减弱，随即被激活并释放杀伤介质。

2. NK细胞的杀伤机制

NK细胞通过以下方式发挥免疫监视功能：

直接杀伤：释放穿孔素和颗粒酶，在靶细胞膜上穿孔并诱导凋亡。

抗体依赖性细胞毒性（ADCC）：通过Fc受体（CD16）结合被抗体标记的靶细胞，增强杀伤效率。

细胞因子分泌：分泌干扰素-γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，调节免疫微环境。

3. NK细胞与疾病的关系

（1）抗肿瘤作用

NK细胞能识别并清除恶性细胞，但其功能在肿瘤微环境中常被抑制。目前，基于NK细胞的疗法包括：

过继性免疫治疗：体外扩增NK细胞回输患者（如CAR-NK技术）。

免疫检查点抑制剂：阻断NK细胞的抑制信号（如抗NKG2A抗体）。

（2）抗病毒感染

在病毒感染（如流感、HIV、乙肝）早期，NK细胞通过杀伤感染细胞和分泌细胞因子限制病毒扩散。某些病毒（如巨细胞病毒）甚至进化出逃逸NK监视的机制。

（3）自身免疫病与移植排斥

NK细胞功能失调可能导致自身免疫疾病（如红斑狼疮）。在造血干细胞移植中，供体NK细胞可减少移植物抗宿主病（GVHD）并增强抗白血病效应。

结语

NK细胞是免疫系统中兼具“智能识别”与“高效杀伤”的天然卫士。随着基因编辑与生物技术的进步，NK细胞有望在肿瘤免疫治疗、传染病防治等领域发挥更大价值。科学家正通过优化扩增技术、联合靶向药物等手段，推动这一“细胞武器”从实验室走向临床，为人类健康提供新策略。