自然杀伤细胞（Natural Killer Cell，NK细胞）是先天性免疫系统的核心效应细胞，具有快速识别和杀伤肿瘤细胞、病毒感染细胞的特性，且不受主要组织相容性复合体（MHC）限制。近年来，随着肿瘤免疫治疗的快速发展，NK细胞因其独特的抗肿瘤机制成为研究热点。本文从NK细胞的生物学特性、临床转化策略综述其肿瘤免疫治疗的应用前景。

一、NK细胞的抗肿瘤生物学特性

NK细胞的杀伤功能依赖于激活受体（如NKG2D、NCRs）和抑制受体（如KIRs）的动态平衡。当肿瘤细胞表面MHC-I分子表达下调（常见于免疫逃逸）时，NK细胞通过“丢失自我”机制被激活，释放穿孔素、颗粒酶等直接杀伤靶细胞，或通过Fas/FasL通路诱导凋亡。此外，NK细胞还能分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，调节适应性免疫应答。这些特性使其成为理想的肿瘤免疫治疗工具。

二、NK细胞疗法的临床转化策略

目前，基于NK细胞的治疗策略主要包括以下几类：

自体/异体NK细胞过继回输：异体NK细胞（如脐带血、外周血来源）因避免了宿主KIR-MHC抑制信号，显示出更强抗肿瘤活性。2020年，MD安德森癌症中心开展的异体NK细胞联合IL-15治疗白血病临床试验（NCT03050216）中，部分患者达到完全缓解。

CAR-NK细胞疗法：通过基因工程赋予NK细胞靶向性，如靶向CD19的CAR-NK治疗B细胞恶性肿瘤（NCT03056339）。2023年《新英格兰医学杂志》报道的一项Ⅰ/Ⅱ期试验显示，CAR-NK治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的客观缓解率达73%，且未引发严重细胞因子风暴。

NK细胞衔接器：双特异性抗体（如CD16×肿瘤抗原）可增强NK细胞对肿瘤的定向杀伤。例如，Affimed公司的AFM13（CD30×CD16）联合脐带血NK细胞治疗霍奇金淋巴瘤（NCT04074746）的早期数据表明安全性良好。

免疫检查点调控：阻断NK细胞抑制信号（如抗KIR抗体lirilumab）或激活信号（如抗NKG2A抗体monalizumab）的联合疗法正在探索中。

结语

NK细胞疗法凭借其安全性高、来源广泛等优势，已成为肿瘤免疫治疗的重要分支。随着基因工程与细胞制备技术的进步，其临床适用范围有望从血液肿瘤扩展至实体瘤领域，为癌症患者提供新的治疗选择。