乳腺癌是一种在乳腺上皮组织的恶性肿瘤。疾病早期常表现为乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结肿大等症状，晚期可因癌细胞发生远处转移，出现多器官病变，严重威胁患者的生命。
乳腺癌常被称为“粉红杀手”，其发病率位居女性恶性肿瘤的首位。根据2020年最新数据统计，乳腺癌新增人数达226万，正式取代肺癌，成为了全球第一大癌症。中国每年新增乳腺癌患者大约42万人，而且近年来发病率每年递增3%到4%，成为了我国女性新发癌症病例数之首。
乳腺癌的常规治疗方法包括手术、化疗、放疗、内分泌治疗和生物靶向治疗。尽管近些年这些疗法有了巨大的改进，但患者的预后效果仍然不理想。因此，探索更有效的乳腺癌治疗方法是非常必要和紧迫的。
长期以来，肿瘤的免疫治疗备受人们关注，肿瘤免疫治疗的核心是激活人体免疫系统，依靠自身免疫功能的抗癌疗法，免疫治疗能够靶向杀死肿瘤细胞而不伤及正常组织。并可产生免疫记忆来预防肿瘤复发和转移。因此免疫治疗有望成为继手术、化疗和放疗之后肿瘤的第四种治疗手段。
其中细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)的扩增作为免疫治疗手段，被广泛应用于多恶性肿瘤的免疫治疗中。
CIK细胞，全称是细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-induced killercells），简称为CIK细胞，也被称为细胞因子激活杀伤细胞。CIK细胞是一群T细胞-自然杀伤细胞样表型的适应免疫细胞混合体，因此也有一些资料称它为“类似T细胞的自然杀伤细胞”。
由于CIK细胞免疫疗法的特性，因此也就使CIK细胞成为了兼具有T淋巴细胞强大的抗肿瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。
CIK细胞通常具有以下特点：
·增殖速度快，主要的效用细胞CD3+CD56+可增殖1000倍；
· 杀瘤活性高，远优于传统的LAK细胞和细胞因子γ干扰素、白细胞介素2等；
·杀瘤谱广，不受MHC限制，具有广谱杀肿瘤和病毒的作用，对多种耐药肿瘤细胞仍敏感，杀瘤活性不受环孢素A（CsA）和FK506等免疫抑制剂的影响；
·毒副作用小，对正常骨髓造血前体细胞毒性很小，应用时一般无严重不良反应。
此外，由于CIK细胞具有免疫调节和体细胞修复作用，在大部分肿瘤患者接受CIK治疗后，出现了消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、脱发停止甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，及精神状态或体力明显恢复等现象。
2019年7月，国际医学杂志BMJ子刊《 J Immunother Cancer》上发表的题为“PD-L1 expression is a predictive biomarker for CIK cell-based immunotherapy in postoperative patients with breast cancer”的研究结果，让乳腺癌患者看到了免疫细胞疗法带来的新希望。
研究团队审查了2009年12月1日至2013年12月31日期间，中山大学癌症中心计算机数据库中的乳腺癌患者病历，结合患者的临床病理信息，共纳入310例乳腺癌患者作为研究对象。
为了评估CIK细胞治疗在乳腺癌治疗中的效果，研究人员采用随机数表法，将310例患者分为两组，其中CIK治疗组为150例患者，对照组为160例患者。
通过对比分析这两组患者在接受不同治疗方案后的临床结局、生存率、复发率以及生活质量等方面的差异。
研究期间，在前2年每3个月对患者进行一次一般随访，在后3年每6个月随访一次，之后每年随访一次。
在对照组中，术后患者根据其临床状况接受常规治疗，包括化疗，放疗或内分泌治疗。在CIK治疗组中，患者除了常规治疗外还接受了CIK细胞输注治疗。
生存分析显示，CIK治疗组患者的5年OS（总生存期）率和5年RFS（无复发生存期）率分别为85.7%、80.8%，而对照组患者的OS率分别为72.3%、68.6%，CIK治疗组患者的OS率和RFS率明显优于对照组。
A：总生存(OS)曲线图；B：无复发生存(RFS)曲线图
研究结果显示，乳腺癌组织中表达高水平PD-L1的乳腺癌患者术后患者接受免疫细胞治疗的疗效更好。
在CIK治疗组，PD-L1阳性患者预后较好，即PD-L1阳性患者倾向于从CIK治疗中获益更大。PD-L1阳性队列患者的5年OS率为95.2%，5年RFS率为87.6%。
而在对照组中，PD-L1阳性的乳腺癌患者反而预后较差，即PD-L1表达增高通常与乳腺癌患者的不良预后相关联。
总结：CIK免疫治疗作为肿瘤综合治疗措施中的一种新方法，常与手术治疗、放化疗、分子治疗等措施联合使用。可提高临床的治疗效果，改善患者的生活质量，抑制肿瘤复发和转移，延长患者的生存时间，值得临床广泛推广。
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