由加州大学洛杉矶分校癌症中心研究人员领导的一项初步研究表明,对于临界可切除胰腺癌患者,在手术前使用免疫治疗药物联合化疗是安全的,并可能改善长期的预后结果。
研究结果表明,与历史对照组相比,在手术前用联合疗法治疗患者可提高肿瘤切除成功率,增加癌症恶化前的时间,并延长总生存期。研究人员还发现,添加免疫治疗成分不会增加显着的不良副作用,也不会导致明显的术后并发症。
“这是首批报道的免疫疗法联合治疗,辅助胰腺癌的试验之一,我们发现这种新方法与积极的结果有关,包括增强细胞溶解T细胞的功能,细胞溶解T细胞是负责攻击癌细胞的免疫系统的关键组成部分,”Wainberg博士说。“此外,观察到的免疫抑制腺苷的增加表明了一种潜在的耐药机制,我们可以在后续研究中靶向这种机制,以增强身体更好地对抗癌症的能力。
“这项试验独特地整合了加州大学洛杉矶分校的研究团队与胰腺癌方面的专业知识,允许进入患者肿瘤组织,超出通常可及的范围,”Jason Link说。“有了这些可用的资源,我们能够确定抗肿瘤免疫的细粒度变化,这些变化可能有助于这项新试验的积极结果。
胰腺癌是最具挑战性的癌症之一,只有12%的被诊断患有这种特别侵袭性疾病的人能活过五年,而且大多数疗法——包括传统的化学疗法、靶向疗法和免疫疗法——都无法成功治疗。然而,这项研究中使用化疗与免疫疗法的联合治疗,对于胰腺癌的预后起到了非常大的帮助。
该研究包括28名临界可切除胰腺癌患者(16名男性,12名女性)。26名(93%)参与者完成了至少三个周期的联合治疗,24名(86%)接受了手术。对 21 例治疗后切除的肿瘤、6例患者匹配的诊断性治疗前活检和9例单独接受化疗的非试验患者的切除肿瘤进行了基因测序。
结果:中位随访24个月时,中位无进展生存期为34.8个月,中位总生存期为35.1个月。对于接受胰腺切除术的患者,18个月的总生存率为90%。有两种病理完全缓解和两种接近完全缓解。与治疗前活检相比,切除标本的RNA测序显示CD8和颗粒酶A表达更高。在病理淋巴结阴性疾病患者中,颗粒酶A表达升高与无进展生存期显著改善相关。在50%的处理后样本中,腺苷相关基因表达增加,并与产生腺苷的CD73的表达相关。
这项研究为探索免疫疗法在胰腺癌早期阶段的作用开辟了新的途径,有可能为临界可切除胰腺癌患者提供更有效的治疗选择。
“这是一个真正的团队努力。通过在手术前治疗患者,我们不仅能够看到药物组合是否有效,而且通过收集手术切除组织,我们回到实验室研究为什么这种组合并不总是有效,“加州大学洛杉矶分校外科肿瘤学主任兼外科教授Timothy Donahue博士说。“我们已经确定了一些线索,这些线索将成为后续研究的基础,同样是在我们的跨学科小组的术前环境中。通过这些努力,我们正在努力重新定义胰腺癌的治疗标准。
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