加州大学洛杉矶分校癌症中心的研究人员进行的一项研究表明，将工程树突状细胞直接注射到癌性肺肿瘤中可以帮助促进更强的免疫反应，使更多的T细胞变得活跃并更有效地攻击癌症。当在患有非小细胞肺癌的小鼠中进行测试时，研究小组发现，将这种疗法与免疫检查点阻断（一种免疫疗法）相结合，使治疗更加有效。
背景
免疫检查点阻断对于治疗非小细胞肺癌患者具有革命性意义。然而，大多数肺癌患者无法从治疗中获益，许多患者在初始反应后出现疾病进展。这可能是因为免疫系统没有将肿瘤识别为威胁，或者肿瘤周围的环境抑制了免疫反应。科学家们发现，某些称为趋化因子的分子，特别是CXCL9和CXCL10，在吸引免疫细胞（特别是活化的T细胞）到肿瘤部位方面起着至关重要的作用。当这些分子大量存在时，它们可以帮助免疫系统更有效地对抗癌症。
为了帮助提高免疫检查点阻断的有效性，加州大学洛杉矶分校的研究小组探索了一种称为基因修饰树突状细胞原位疫苗接种的方法，该方法涉及将免疫刺激、趋化因子基因工程树突状细胞直接注射到肿瘤中，这可以增强人体对癌症的免疫反应。
结果
在这项研究中，科学家们对树突状细胞进行了基因改造，以产生CXCL9和CXCL10，以帮助增加肿瘤内的T细胞浸润和活化。然后，他们将修饰的树突状细胞直接注射到非小细胞肺癌小鼠模型中的肿瘤中。他们发现，这种方法增加了肿瘤中T细胞的数量和活性，并减缓了这些模型中的肿瘤生长，即使在肿瘤对标准免疫疗法有抵抗力的情况下也是如此。此外，他们观察到这种疗法有助于建立针对癌症的长期免疫反应。分析肺癌患者遗传数据的研究表明，CXCL9/10-DC 疗法可能对具有与标准护理免疫疗法耐药性相关的某些遗传特征的患者特别有益。
加州大学洛杉矶分校的研究结果表明，将产生 CXCL9 和 CXCL10 的树突状细胞与免疫疗法一起使用可能是一种有前途的策略，可以克服治疗耐药性并改善非小细胞肺癌患者的临床结果。
该研究发表在Cell Reports Medicine上。
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